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Structure paper

タイトルStructural basis for antibody recognition of the NANP repeats in circumsporozoite protein.
ジャーナル・号・ページProc Natl Acad Sci U S A, Vol. 114, Issue 48, Page E10438-E10445, Year 2017
掲載日2017年11月28日
著者David Oyen / Jonathan L Torres / Ulrike Wille-Reece / Christian F Ockenhouse / Daniel Emerling / Jacob Glanville / Wayne Volkmuth / Yevel Flores-Garcia / Fidel Zavala / Andrew B Ward / C Richter King / Ian A Wilson /
PubMed 要旨Acquired resistance against antimalarial drugs has further increased the need for an effective malaria vaccine. The current leading candidate, RTS,S, is a recombinant circumsporozoite protein (CSP)- ...Acquired resistance against antimalarial drugs has further increased the need for an effective malaria vaccine. The current leading candidate, RTS,S, is a recombinant circumsporozoite protein (CSP)-based vaccine against that contains 19 NANP repeats followed by a thrombospondin repeat domain. Although RTS,S has undergone extensive clinical testing and has progressed through phase III clinical trials, continued efforts are underway to enhance its efficacy and duration of protection. Here, we determined that two monoclonal antibodies (mAbs 311 and 317), isolated from a recent controlled human malaria infection trial exploring a delayed fractional dose, inhibit parasite development in vivo by at least 97%. Crystal structures of antibody fragments (Fabs) 311 and 317 with an (NPNA) peptide illustrate their different binding modes. Notwithstanding, one and three of the three NPNA repeats adopt similar well-defined type I β-turns with Fab311 and Fab317, respectively. Furthermore, to explore antibody binding in the context of CSP, we used negative-stain electron microscopy on a recombinant shortened CSP (rsCSP) construct saturated with Fabs. Both complexes display a compact rsCSP with multiple Fabs bound, with the rsCSP-Fab311 complex forming a highly organized helical structure. Together, these structural insights may aid in the design of a next-generation malaria vaccine.
リンクProc Natl Acad Sci U S A / PubMed:29138320 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度2.103 - 25.0 Å
構造データ

EMDB-7068:
rsCSP + Fab311 Complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 25.0 Å

EMDB-7069:
rsCSP + Fab317 Complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 25.0 Å

PDB-6axk:
Crystal structure of Fab311 complex
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.103 Å

PDB-6axl:
Crystal structure of Fab317 complex
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.4 Å

化合物

ChemComp-MES:
2-(N-MORPHOLINO)-ETHANESULFONIC ACID / 2-モルホリノエタンスルホン酸 / pH緩衝剤*YM

ChemComp-1PE:
PENTAETHYLENE GLYCOL / ペンタエチレングリコ-ル / 沈殿剤*YM

ChemComp-HOH:
WATER

由来
  • plasmodium falciparum (マラリア病原虫)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードIMMUNE SYSTEM / Fab fragment

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlc1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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