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タイトルCryo-EM structure of the human α1β3γ2 GABA receptor in a lipid bilayer.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 565, Issue 7740, Page 516-520, Year 2019
掲載日2019年1月2日
著者Duncan Laverty / Rooma Desai / Tomasz Uchański / Simonas Masiulis / Wojciech J Stec / Tomas Malinauskas / Jasenko Zivanov / Els Pardon / Jan Steyaert / Keith W Miller / A Radu Aricescu /
PubMed 要旨Type A γ-aminobutyric acid (GABA) receptors are pentameric ligand-gated ion channels and the main drivers of fast inhibitory neurotransmission in the vertebrate nervous system. Their dysfunction is ...Type A γ-aminobutyric acid (GABA) receptors are pentameric ligand-gated ion channels and the main drivers of fast inhibitory neurotransmission in the vertebrate nervous system. Their dysfunction is implicated in a range of neurological disorders, including depression, epilepsy and schizophrenia. Among the numerous assemblies that are theoretically possible, the most prevalent in the brain are the α1β2/3γ2 GABA receptors. The β3 subunit has an important role in maintaining inhibitory tone, and the expression of this subunit alone is sufficient to rescue inhibitory synaptic transmission in β1-β3 triple knockout neurons. So far, efforts to generate accurate structural models for heteromeric GABA receptors have been hampered by the use of engineered receptors and the presence of detergents. Notably, some recent cryo-electron microscopy reconstructions have reported 'collapsed' conformations; however, these disagree with the structure of the prototypical pentameric ligand-gated ion channel the Torpedo nicotinic acetylcholine receptor, the large body of structural work on homologous homopentameric receptor variants and the logic of an ion-channel architecture. Here we present a high-resolution cryo-electron microscopy structure of the full-length human α1β3γ2L-a major synaptic GABA receptor isoform-that is functionally reconstituted in lipid nanodiscs. The receptor is bound to a positive allosteric modulator 'megabody' and is in a desensitized conformation. Each GABA receptor pentamer contains two phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate molecules, the head groups of which occupy positively charged pockets in the intracellular juxtamembrane regions of α1 subunits. Beyond this level, the intracellular M3-M4 loops are largely disordered, possibly because interacting post-synaptic proteins are not present. This structure illustrates the molecular principles of heteromeric GABA receptor organization and provides a reference framework for future mechanistic investigations of GABAergic signalling and pharmacology.
リンクNature / PubMed:30602789 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.2 Å
構造データ

4411

6i53

EMDB-4411, PDB-6i53:
Cryo-EM structure of the human synaptic alpha1-beta3-gamma2 GABAA receptor in complex with Megabody38 in a lipid nanodisc
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

化合物

ChemComp-POV:
(2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate / リン脂質*YM

ChemComp-PIO:
[(2R)-2-octanoyloxy-3-[oxidanyl-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2,3,6-tris(oxidanyl)-4,5-diphosphonooxy-cyclohexyl]oxy-phosphoryl]oxy-propyl] octanoate / 1-O-(1-O,2-O-ジオクタノイル-L-グリセロ-3-ホスホ)-D-myo-イノシト-ル4,5-ビスりん酸

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • lama glama (ラマ)
キーワードTRANSPORT PROTEIN / Ligand gated ion channel Cys-Loop receptor GABA-A receptor

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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