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タイトルThe receptor binding domain of SARS-CoV-2 Omicron subvariants targets Siglec-9 to decrease its immunogenicity by preventing macrophage phagocytosis.
ジャーナル・号・ページNat Immunol, Vol. 25, Issue 4, Page 622-632, Year 2024
掲載日2024年3月7日
著者Xin He / Xiantao Zhang / Bolin Wu / Jieyi Deng / Yongli Zhang / Airu Zhu / Yaochang Yuan / Yingtong Lin / Achun Chen / Jinzhu Feng / Xiumei Wang / Shijian Wu / Yingying Liu / Jie Liu / Yalin Wang / Rong Li / Chaofeng Liang / Quyu Yuan / Yu Liang / Qiannan Fang / Zhihui Xi / Wenjie Li / Liting Liang / Zhenglai Zhang / Hui Tang / Yi Peng / Changwen Ke / Xiancai Ma / Weibin Cai / Ting Pan / Bingfeng Liu / Kai Deng / Jun Chen / Jincun Zhao / Xuepeng Wei / Ran Chen / Yiwen Zhang / Hui Zhang /
PubMed 要旨The development of a vaccine specific to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 Omicron has been hampered due to its low immunogenicity. Here, using reverse mutagenesis, we found that a ...The development of a vaccine specific to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 Omicron has been hampered due to its low immunogenicity. Here, using reverse mutagenesis, we found that a phenylalanine-to-serine mutation at position 375 (F375S) in the spike protein of Omicron to revert it to the sequence found in Delta and other ancestral strains significantly enhanced the immunogenicity of Omicron vaccines. Sequence FAPFFAF at position 371-377 in Omicron spike had a potent inhibitory effect on macrophage uptake of receptor-binding domain (RBD) nanoparticles or spike-pseudovirus particles containing this sequence. Omicron RBD enhanced binding to Siglec-9 on macrophages to impair phagocytosis and antigen presentation and promote immune evasion, which could be abrogated by the F375S mutation. A bivalent F375S Omicron RBD and Delta-RBD nanoparticle vaccine elicited potent and broad nAbs in mice, rabbits and rhesus macaques. Our research suggested that manipulation of the Siglec-9 pathway could be a promising approach to enhance vaccine response.
リンクNat Immunol / PubMed:38454157
手法EM (単粒子)
解像度2.9 - 2.92 Å
構造データ

37516

8wgv

EMDB-37516, PDB-8wgv:
BA.2(S375) Spike (S6P)/hACE2 complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.92 Å

37517

8wgw

EMDB-37517, PDB-8wgw:
Local refinement of RBD-ACE2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

ChemComp-ZN:
Unknown entry

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードVIRAL PROTEIN/HYDROLASE (ウイルス性) / Complex / VIRAL PROTEIN-HYDROLASE complex (ウイルス性)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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