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Structure paper

タイトルStructural basis for thioredoxin-mediated suppression of NLRP1 inflammasome.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 622, Issue 7981, Page 188-194, Year 2023
掲載日2023年9月13日
著者Zhikuan Zhang / Takuma Shibata / Akiko Fujimura / Jiro Kitaura / Kensuke Miyake / Umeharu Ohto / Toshiyuki Shimizu /
PubMed 要旨Inflammasome sensors detect pathogen- and danger-associated molecular patterns and promote inflammation and pyroptosis. NLRP1 was the first inflammasome sensor to be described, and its ...Inflammasome sensors detect pathogen- and danger-associated molecular patterns and promote inflammation and pyroptosis. NLRP1 was the first inflammasome sensor to be described, and its hyperactivation is linked to autoinflammatory disease and cancer. However, the mechanism underlying the activation and regulation of NLRP1 has not been clearly elucidated. Here we identify ubiquitously expressed endogenous thioredoxin (TRX) as a binder of NLRP1 and a suppressor of the NLRP1 inflammasome. The cryo-electron microscopy structure of human NLRP1 shows NLRP1 bound to Spodoptera frugiperda TRX. Mutagenesis studies of NLRP1 and human TRX show that TRX in the oxidized form binds to the nucleotide-binding domain subdomain of NLRP1. This observation highlights the crucial role of redox-active cysteines of TRX in NLRP1 binding. Cellular assays reveal that TRX suppresses NLRP1 inflammasome activation and thus negatively regulates NLRP1. Our data identify the TRX system as an intrinsic checkpoint for innate immunity and provide opportunities for future therapeutic intervention in NLRP1 inflammasome activation targeting this system.
リンクNature / PubMed:37704723
手法EM (単粒子)
解像度3.4 - 3.43 Å
構造データ

32484

7wge

EMDB-32484, PDB-7wge:
Human NLRP1 complexed with thioredoxin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-35591: Human NLRP1 complexed with thioredoxin (focused map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.43 Å

化合物

ChemComp-AGS:
PHOSPHOTHIOPHOSPHORIC ACID-ADENYLATE ESTER / ATP-γ-S / ATP-gamma-S, エネルギー貯蔵分子類似体*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
キーワードIMMUNE SYSTEM / NLRP1 / inflammasome / thioredoxin

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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