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タイトルPathway and mechanism of tubulin folding mediated by TRiC/CCT along its ATPase cycle revealed using cryo-EM.
ジャーナル・号・ページCommun Biol, Vol. 6, Issue 1, Page 531, Year 2023
掲載日2023年5月16日
著者Caixuan Liu / Mingliang Jin / Shutian Wang / Wenyu Han / Qiaoyu Zhao / Yifan Wang / Cong Xu / Lei Diao / Yue Yin / Chao Peng / Lan Bao / Yanxing Wang / Yao Cong /
PubMed 要旨The eukaryotic chaperonin TRiC/CCT assists the folding of about 10% of cytosolic proteins through an ATP-driven conformational cycle, and the essential cytoskeleton protein tubulin is the obligate ...The eukaryotic chaperonin TRiC/CCT assists the folding of about 10% of cytosolic proteins through an ATP-driven conformational cycle, and the essential cytoskeleton protein tubulin is the obligate substrate of TRiC. Here, we present an ensemble of cryo-EM structures of endogenous human TRiC throughout its ATPase cycle, with three of them revealing endogenously engaged tubulin in different folding stages. The open-state TRiC-tubulin-S1 and -S2 maps show extra density corresponding to tubulin in the cis-ring chamber of TRiC. Our structural and XL-MS analyses suggest a gradual upward translocation and stabilization of tubulin within the TRiC chamber accompanying TRiC ring closure. In the closed TRiC-tubulin-S3 map, we capture a near-natively folded tubulin-with the tubulin engaging through its N and C domains mainly with the A and I domains of the CCT3/6/8 subunits through electrostatic and hydrophilic interactions. Moreover, we also show the potential role of TRiC C-terminal tails in substrate stabilization and folding. Our study delineates the pathway and molecular mechanism of TRiC-mediated folding of tubulin along the ATPase cycle of TRiC, and may also inform the design of therapeutic agents targeting TRiC-tubulin interactions.
リンクCommun Biol / PubMed:37193829 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.1 - 4.5 Å
構造データ

EMDB-32903, PDB-7wz3:
Cryo-EM structure of human TRiC-tubulin-S1 state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

EMDB-32922, PDB-7x0a:
Cryo-EM structure of human TRiC-NPP state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-32923, PDB-7x0s:
Human TRiC-tubulin-S3
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-32926, PDB-7x0v:
cryo-EM structure of human TRiC-ADP-AlFx
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-32989, PDB-7x3j:
Cryo-EM structure of human TRiC-tubulin-S2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.2 Å

EMDB-32993, PDB-7x3u:
cryo-EM structure of human TRiC-ADP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-33025, PDB-7x6q:
cryo-EM structure of human TRiC-ATP-closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.5 Å

EMDB-33053, PDB-7x7y:
Cryo-EM structure of Human TRiC-ATP-open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

化合物

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-AF3:
ALUMINUM FLUORIDE / トリフルオロアルミニウム

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードSTRUCTURAL PROTEIN / tubulin / Human TRiC

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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