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タイトルAutophosphorylation transforms DNA-PK from protecting to processing DNA ends.
ジャーナル・号・ページMol Cell, Vol. 82, Issue 1, Page 177-189.e4, Year 2022
掲載日2022年1月6日
著者Lan Liu / Xuemin Chen / Jun Li / Huaibin Wang / Christopher J Buehl / Noah J Goff / Katheryn Meek / Wei Yang / Martin Gellert /
PubMed 要旨The DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) initially protects broken DNA ends but then promotes their processing during non-homologous end joining (NHEJ). Before ligation by NHEJ, DNA hairpin ends ...The DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) initially protects broken DNA ends but then promotes their processing during non-homologous end joining (NHEJ). Before ligation by NHEJ, DNA hairpin ends generated during V(D)J recombination must be opened by the Artemis nuclease, together with autophosphorylated DNA-PK. Structures of DNA-PK bound to DNA before and after phosphorylation, and in complex with Artemis and a DNA hairpin, reveal an essential functional switch. When bound to open DNA ends in its protection mode, DNA-PK is inhibited for cis-autophosphorylation of the so-called ABCDE cluster but activated for phosphorylation of other targets. In contrast, DNA hairpin ends promote cis-autophosphorylation. Phosphorylation of four Thr residues in ABCDE leads to gross structural rearrangement of DNA-PK, widening the DNA binding groove for Artemis recruitment and hairpin cleavage. Meanwhile, Artemis locks DNA-PK into the kinase-inactive state. Kinase activity and autophosphorylation of DNA-PK are regulated by different DNA ends, feeding forward to coordinate NHEJ events.
リンクMol Cell / PubMed:34936881 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.7 - 4.4 Å
構造データ

EMDB-25110:
CryoEM map of DNA-PK complex VIb with AMPPNP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.4 Å

EMDB-25111:
CryoEM map of DNA-PK complex VIIb with AMPPNP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.2 Å

EMDB-25112:
CryoEM map of DNA-PK complex VIIa with AMPPNP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.2 Å

EMDB-25113, PDB-7sgl:
DNA-PK complex of DNA end processing
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-25114:
FATKIN domain of the phosphorylated DNA-PKcs
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-25115:
KU, Artemis, DNA and DNA-PKcs_Nheat in the NHEJ DNA end processing complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-25439, PDB-7su3:
CryoEM structure of DNA-PK complex VII
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-25440, PDB-7sud:
CryoEM structure of DNA-PK complex VIII
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

化合物

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM / アデノシン三リン酸

ChemComp-IHP:
INOSITOL HEXAKISPHOSPHATE / フィチン酸 / フィチン酸

ChemComp-ZN:
Unknown entry

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • Human (ヒト)
  • synthetic construct (人工物)
  • escherichia coli (大腸菌)
キーワードDNA BINDING PROTEIN/DNA / endonuclease (エンドヌクレアーゼ) / Kinase (キナーゼ) / complex / DNA BINDING PROTEIN (DNA結合タンパク質) / TRANSFERASE (転移酵素) / DNA BINDING PROTEIN-DNA complex / NHEJ (非相同末端結合) / DNA-PK / DNA repair (DNA修復)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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