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タイトルCryo-EM Structures of a Gonococcal Multidrug Efflux Pump Illuminate a Mechanism of Drug Recognition and Resistance.
ジャーナル・号・ページmBio, Vol. 11, Issue 3, Year 2020
掲載日2020年5月26日
著者Meinan Lyu / Mitchell A Moseng / Jennifer L Reimche / Concerta L Holley / Vijaya Dhulipala / Chih-Chia Su / William M Shafer / Edward W Yu /
PubMed 要旨 is an obligate human pathogen and causative agent of the sexually transmitted infection (STI) gonorrhea. The most predominant and clinically important multidrug efflux system in is the ultiple ... is an obligate human pathogen and causative agent of the sexually transmitted infection (STI) gonorrhea. The most predominant and clinically important multidrug efflux system in is the ultiple ransferrable esistance (Mtr) pump, which mediates resistance to a number of different classes of structurally diverse antimicrobial agents, including clinically used antibiotics (e.g., β-lactams and macrolides), dyes, detergents and host-derived antimicrobials (e.g., cationic antimicrobial peptides and bile salts). Recently, it has been found that gonococci bearing mosaic-like sequences within the gene can result in amino acid changes that increase the MtrD multidrug efflux pump activity, probably by influencing antimicrobial recognition and/or extrusion to elevate the level of antibiotic resistance. Here, we report drug-bound solution structures of the MtrD multidrug efflux pump carrying a mosaic-like sequence using single-particle cryo-electron microscopy, with the antibiotics bound deeply inside the periplasmic domain of the pump. Through this structural approach coupled with genetic studies, we identify critical amino acids that are important for drug resistance and propose a mechanism for proton translocation. has become a highly antimicrobial-resistant Gram-negative pathogen. Multidrug efflux is a major mechanism that uses to counteract the action of multiple classes of antibiotics. It appears that gonococci bearing mosaic-like sequences within the gene , encoding the most predominant and clinically important transporter of any gonococcal multidrug efflux pump, significantly elevate drug resistance and enhance transport function. Here, we report cryo-electron microscopy (EM) structures of MtrD carrying a mosaic-like sequence that allow us to understand the mechanism of drug recognition. Our work will ultimately inform structure-guided drug design for inhibiting these critical multidrug efflux pumps.
リンクmBio / PubMed:32457251 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.72 - 3.02 Å
構造データ

EMDB-21228, PDB-6vks:
Cryo-electron microscopy structures of a gonococcal multidrug efflux pump illuminate a mechanism of drug recognition with ampicillin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.02 Å

EMDB-21229, PDB-6vkt:
Cryo-electron microscopy structures of a gonococcal multidrug efflux pump illuminate a mechanism of erythromycin drug recognition
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.72 Å

化合物

ChemComp-PTY:
PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE / リン脂質*YM

ChemComp-AIX:
(2R,4S)-2-[(1R)-1-{[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino}-2-oxoethyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid

ChemComp-ERY:
ERYTHROMYCIN A / エリスロマイシン / 抗生剤*YM

由来
  • neisseria gonorrhoeae (淋菌)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Drug / efflux / pump / MtrD / ampicillin / erythromycin

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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