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タイトルStructures of a sperm-specific solute carrier gated by voltage and cAMP.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 623, Issue 7985, Page 202-209, Year 2023
掲載日2023年10月25日
著者Valeria Kalienkova / Martin F Peter / Jan Rheinberger / Cristina Paulino /
PubMed 要旨The newly characterized sperm-specific Na/H exchanger stands out by its unique tripartite domain composition. It unites a classical solute carrier unit with regulatory domains usually found in ion ...The newly characterized sperm-specific Na/H exchanger stands out by its unique tripartite domain composition. It unites a classical solute carrier unit with regulatory domains usually found in ion channels, namely, a voltage-sensing domain and a cyclic-nucleotide binding domain, which makes it a mechanistic chimera and a secondary-active transporter activated strictly by membrane voltage. Our structures of the sea urchin SpSLC9C1 in the absence and presence of ligands reveal the overall domain arrangement and new structural coupling elements. They allow us to propose a gating model, where movements in the voltage sensor indirectly cause the release of the exchanging unit from a locked state through long-distance allosteric effects transmitted by the newly characterized coupling helices. We further propose that modulation by its ligand cyclic AMP occurs by means of disruption of the cytosolic dimer interface, which lowers the energy barrier for S4 movements in the voltage-sensing domain. As SLC9C1 members have been shown to be essential for male fertility, including in mammals, our structure represents a potential new platform for the development of new on-demand contraceptives.
リンクNature / PubMed:37880361 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.05 - 3.74 Å
構造データ

EMDB-17596, PDB-8pcz:
Ligand-free SpSLC9C1 in lipid nanodiscs, dimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.21 Å

EMDB-17598, PDB-8pd2:
Ligand-free SpSLC9C1 in lipid nanodiscs, protomer state 1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.25 Å

EMDB-17599, PDB-8pd3:
Ligand-free SpSLC9C1 in lipid nanodiscs, protomer state 2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-17601, PDB-8pd5:
Ligand-free SpSLC9C1 in lipid nanodiscs, protomer state 3
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-17602, PDB-8pd7:
Ligand-free SpSLC9C1 in lipid nanodiscs, protomer state 4
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-17603: Ligand-free SpSLC9C1 in detergent, asymmetric class
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-17604: Ligand-free SpSLC9C1 in detergent, symmetric class
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.05 Å

EMDB-17605, PDB-8pd8:
cAMP-bound SpSLC9C1 in lipid nanodiscs, dimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-17607, PDB-8pd9:
cAMP-bound SpSLC9C1 in lipid nanodiscs, protomer state 1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-17621, PDB-8pdu:
cGMP-bound SpSLC9C1 in lipid nanodiscs, dimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.22 Å

EMDB-17622, PDB-8pdv:
cGMP-bound SpSLC9C1 in lipid nanodiscs, protomer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.26 Å

EMDB-17625: cAMP-bound SpSLC9C1 in lipid nanodiscs, protomer state 2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.74 Å

化合物

ChemComp-CMP:
ADENOSINE-3',5'-CYCLIC-MONOPHOSPHATE / cAMP

ChemComp-PCG:
CYCLIC GUANOSINE MONOPHOSPHATE / cGMP

由来
  • strongylocentrotus purpuratus (ムラサキウニ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / SLC9 / NHE / sperm-specific

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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