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タイトルStructures of filaments from Pick's disease reveal a novel tau protein fold.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 561, Issue 7721, Page 137-140, Year 2018
掲載日2018年8月29日
著者Benjamin Falcon / Wenjuan Zhang / Alexey G Murzin / Garib Murshudov / Holly J Garringer / Ruben Vidal / R Anthony Crowther / Bernardino Ghetti / Sjors H W Scheres / Michel Goedert /
PubMed 要旨The ordered assembly of tau protein into abnormal filamentous inclusions underlies many human neurodegenerative diseases. Tau assemblies seem to spread through specific neural networks in each ...The ordered assembly of tau protein into abnormal filamentous inclusions underlies many human neurodegenerative diseases. Tau assemblies seem to spread through specific neural networks in each disease, with short filaments having the greatest seeding activity. The abundance of tau inclusions strongly correlates with disease symptoms. Six tau isoforms are expressed in the normal adult human brain-three isoforms with four microtubule-binding repeats each (4R tau) and three isoforms that lack the second repeat (3R tau). In various diseases, tau filaments can be composed of either 3R or 4R tau, or of both. Tau filaments have distinct cellular and neuroanatomical distributions, with morphological and biochemical differences suggesting that they may be able to adopt disease-specific molecular conformations. Such conformers may give rise to different neuropathological phenotypes, reminiscent of prion strains. However, the underlying structures are not known. Using electron cryo-microscopy, we recently reported the structures of tau filaments from patients with Alzheimer's disease, which contain both 3R and 4R tau. Here we determine the structures of tau filaments from patients with Pick's disease, a neurodegenerative disorder characterized by frontotemporal dementia. The filaments consist of residues Lys254-Phe378 of 3R tau, which are folded differently from the tau filaments in Alzheimer's disease, establishing the existence of conformers of assembled tau. The observed tau fold in the filaments of patients with Pick's disease explains the selective incorporation of 3R tau in Pick bodies, and the differences in phosphorylation relative to the tau filaments of Alzheimer's disease. Our findings show how tau can adopt distinct folds in the human brain in different diseases, an essential step for understanding the formation and propagation of molecular conformers.
リンクNature / PubMed:30158706 / PubMed Central
手法EM (らせん対称)
解像度3.2 - 8.0 Å
構造データ

0077

6gx5

EMDB-0077, PDB-6gx5:
Narrow Pick Filament from Pick's disease brain
手法: EM (らせん対称) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-0078:
Wide Pick Filament from Pick's disease brain
手法: EM (らせん対称) / 解像度: 8.0 Å

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードPROTEIN FIBRIL / tau protein / tau / Pick's disease / tauopathy / neurodegenerative disease / proteinopathy / amyloid / filament / helical / Pick body / fibril / neurodegeneration / MAPT / microtubule-associated protein tau

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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