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Structure paper

タイトルCryoEM and AI reveal a structure of SARS-CoV-2 Nsp2, a multifunctional protein involved in key host processes.
ジャーナル・号・ページbioRxiv, Year 2021
掲載日2021年5月11日
著者Meghna Gupta / Caleigh M Azumaya / Michelle Moritz / Sergei Pourmal / Amy Diallo / Gregory E Merz / Gwendolyn Jang / Mehdi Bouhaddou / Andrea Fossati / Axel F Brilot / Devan Diwanji / Evelyn Hernandez / Nadia Herrera / Huong T Kratochvil / Victor L Lam / Fei Li / Yang Li / Henry C Nguyen / Carlos Nowotny / Tristan W Owens / Jessica K Peters / Alexandrea N Rizo / Ursula Schulze-Gahmen / Amber M Smith / Iris D Young / Zanlin Yu / Daniel Asarnow / Christian Billesbølle / Melody G Campbell / Jen Chen / Kuei-Ho Chen / Un Seng Chio / Miles Sasha Dickinson / Loan Doan / Mingliang Jin / Kate Kim / Junrui Li / Yen-Li Li / Edmond Linossi / Yanxin Liu / Megan Lo / Jocelyne Lopez / Kyle E Lopez / Adamo Mancino / Frank R Moss / Michael D Paul / Komal Ishwar Pawar / Adrian Pelin / Thomas H Pospiech / Cristina Puchades / Soumya Govinda Remesh / Maliheh Safari / Kaitlin Schaefer / Ming Sun / Mariano C Tabios / Aye C Thwin / Erron W Titus / Raphael Trenker / Eric Tse / Tsz Kin Martin Tsui / Feng Wang / Kaihua Zhang / Yang Zhang / Jianhua Zhao / Fengbo Zhou / Yuan Zhou / Lorena Zuliani-Alvarez / / David A Agard / Yifan Cheng / James S Fraser / Natalia Jura / Tanja Kortemme / Aashish Manglik / Daniel R Southworth / Robert M Stroud / Danielle L Swaney / Nevan J Krogan / Adam Frost / Oren S Rosenberg / Kliment A Verba /
PubMed 要旨The SARS-CoV-2 protein Nsp2 has been implicated in a wide range of viral processes, but its exact functions, and the structural basis of those functions, remain unknown. Here, we report an atomic ...The SARS-CoV-2 protein Nsp2 has been implicated in a wide range of viral processes, but its exact functions, and the structural basis of those functions, remain unknown. Here, we report an atomic model for full-length Nsp2 obtained by combining cryo-electron microscopy with deep learning-based structure prediction from AlphaFold2. The resulting structure reveals a highly-conserved zinc ion-binding site, suggesting a role for Nsp2 in RNA binding. Mapping emerging mutations from variants of SARS-CoV-2 on the resulting structure shows potential host-Nsp2 interaction regions. Using structural analysis together with affinity tagged purification mass spectrometry experiments, we identify Nsp2 mutants that are unable to interact with the actin-nucleation-promoting WASH protein complex or with GIGYF2, an inhibitor of translation initiation and modulator of ribosome-associated quality control. Our work suggests a potential role of Nsp2 in linking viral transcription within the viral replication-transcription complexes (RTC) to the translation initiation of the viral message. Collectively, the structure reported here, combined with mutant interaction mapping, provides a foundation for functional studies of this evolutionary conserved coronavirus protein and may assist future drug design.
リンクbioRxiv / PubMed:34013269 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.15 - 3.76 Å
構造データ

EMDB-23970, PDB-7msw:
Full length SARS-CoV-2 Nsp2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.76 Å

EMDB-23971, PDB-7msx:
SARS-CoV-2 Nsp2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.15 Å

化合物

ChemComp-ZN:
Unknown entry

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2)
キーワードVIRAL PROTEIN (ウイルスタンパク質) / Nsp2 / virus infection (ウイルス性疾患) / SARS-CoV-2 (SARSコロナウイルス2) / Orf1a

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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