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タイトルMolecular mechanism of thyroxine transport by monocarboxylate transporters.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 16, Issue 1, Page 4493, Year 2025
掲載日2025年5月14日
著者Matteo Tassinari / Giorgia Tanzi / Francesco Maggiore / Stefan Groeneweg / Ferdy S van Geest / Matthijs E T Freund / Christiaan J Stavast / Irene Boniardi / Sebastiano Pasqualato / W Edward Visser / Francesca Coscia /
PubMed 要旨Thyroid hormones (the common name for prohormone thyroxine and the bioactive form triiodothyronine) control major developmental and metabolic processes. Release of thyroid hormones from the thyroid ...Thyroid hormones (the common name for prohormone thyroxine and the bioactive form triiodothyronine) control major developmental and metabolic processes. Release of thyroid hormones from the thyroid gland into the bloodstream and their transport into target cells is facilitated by plasma membrane transporters, including monocarboxylate transporter (MCT)8 and the highly homologous MCT10. However, the molecular mechanism underlying thyroid hormone transport is unknown. The relevance of such transporters is illustrated in patients with MCT8 deficiency, a severe neurodevelopmental and metabolic disorder. Using cryogenic-sample electron microscopy (cryo-EM), we determined the ligand-free and thyroxine-bound human MCT8 structures in the outward-facing state and the thyroxine-bound human MCT10 in the inward-facing state. Our structural analysis revealed a network of conserved gate residues involved in conformational changes upon thyroxine binding, triggering ligand release in the opposite compartment. We then determined the structure of a folded but inactive patient-derived MCT8 mutant, indicating a subtle conformational change which explains its reduced transport activity. Finally, we report a structure of MCT8 bound to its inhibitor silychristin, locked in the outward-facing state, revealing the molecular basis of its action and specificity. Taken together, this study advances mechanistic understanding of normal and disordered thyroid hormone transport.
リンクNat Commun / PubMed:40368961 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.0 - 4.0 Å
構造データ

50523

9fkn

EMDB-50523, PDB-9fkn:
Human monocarboxylate transporter 8 bound to thyroxine
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

50629

9fot

EMDB-50629, PDB-9fot:
Human monocarboxylate transporter 8 bound to Silychristin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

51311

9gf8

EMDB-51311, PDB-9gf8:
Human Monocarboxylate Transporter 8
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

51559

9gsz

EMDB-51559, PDB-9gsz:
Human monocarboxylate transporter 10 bound to L-thyroxine
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

51624

9gv5

EMDB-51624, PDB-9gv5:
Human monocarboxylate transporter 8 D424N mutant
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

化合物

ChemComp-T44:
3,5,3',5'-TETRAIODO-L-THYRONINE / チロキシン / ホルモン*YM

PDB-1iet:
APOCYTOCHROME B5, PH 6.2, 298 K, NMR, MINIMIZED AVERAGE STRUCTURE

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • vicugna pacos (アルパカ)
キーワードTRANSPORT PROTEIN / Thyroid / Hormones / SLC16A2 / Transporter / Thyroxine / Silychristin / thyroid hormones transport / inhibition / hormone transport / major facilitator superfamily / L-thyroxine / thyroid hormones / Allan-Herndon-Dudley syndrome

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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