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タイトルStructural mechanism of FusB-mediated rescue from fusidic acid inhibition of protein synthesis.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 16, Issue 1, Page 3693, Year 2025
掲載日2025年4月18日
著者Adrián González-López / Xueliang Ge / Daniel S D Larsson / Carina Sihlbom Wallem / Suparna Sanyal / Maria Selmer /
PubMed 要旨The antibiotic resistance protein FusB rescues protein synthesis from inhibition by fusidic acid (FA), which locks elongation factor G (EF-G) to the ribosome after GTP hydrolysis. Here, we present ...The antibiotic resistance protein FusB rescues protein synthesis from inhibition by fusidic acid (FA), which locks elongation factor G (EF-G) to the ribosome after GTP hydrolysis. Here, we present time-resolved single-particle cryo-EM structures explaining the mechanism of FusB-mediated rescue. FusB binds to the FA-trapped EF-G on the ribosome, causing large-scale conformational changes of EF-G that break interactions with the ribosome, tRNA, and mRNA. This leads to dissociation of EF-G from the ribosome, followed by FA release. We also observe two independent binding sites of FusB on the classical-state ribosome, overlapping with the binding site of EF-G to each of the ribosomal subunits, yet not inhibiting tRNA delivery. The affinity of FusB to the ribosome and the concentration of FusB in S. aureus during FusB-mediated resistance support that direct binding of FusB to ribosomes could occur in the cell. Our results reveal an intricate resistance mechanism involving specific interactions of FusB with both EF-G and the ribosome, and a non-canonical release pathway of EF-G.
リンクNat Commun / PubMed:40251147 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度1.87 - 2.79 Å
構造データ

EMDB-51350, PDB-9gha:
Fusidic acid-locked Escherichia coli 70S ribosome with Staphylococcus aureus EF-G and a tRNA in pe/E chimeric state (CHI)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.24 Å

EMDB-51351, PDB-9ghb:
Fusidic acid-locked Escherichia coli 70S ribosome with Staphylococcus aureus EF-G in post-translocational state (POST)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.21 Å

EMDB-51352, PDB-9ghc:
Pre-release fusidic acid-locked Escherichia coli 70S ribosome with Staphylococus aureus EF-G and FusB (FusB-EF-G-70S)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.79 Å

EMDB-51353, PDB-9ghd:
Escherichia coli 70S ribosome in complex with Staphylococcus aureus FusB-EF-G (FusB-EF-G-70S*)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.41 Å

EMDB-51354, PDB-9ghe:
Staphylococcus aureus FusB bound to the small subunit of the Escherichia coli 70S ribosome (FusB-70S:SSU)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 1.87 Å

EMDB-51355, PDB-9ghf:
Staphylococcus aureus FusB bound to the large subunit of the Escherichia coli 70S ribosome (FusB-70S:LSU)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.4 Å

EMDB-51356, PDB-9ghg:
Staphylococcus aureus FusB bound to the small subunit of the S. aureus 70S ribosome (FusB-Sa70S:SSU)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.22 Å

EMDB-51357, PDB-9ghh:
Staphylococcus aureus FusB bound to the large subunit of the S. aureus 70S ribosome (FusB-Sa70S:LSU)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

化合物

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-K:
Unknown entry / カリウムカチオン

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-GDP:
GUANOSINE-5'-DIPHOSPHATE / GDP / GDP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-FUA:
FUSIDIC ACID / フシジン酸 / 抗生剤, Antimicrobial*YM

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-PUT:
1,4-DIAMINOBUTANE / プトレシン

由来
  • staphylococcus aureus subsp. aureus nctc 8325 (黄色ブドウ球菌)
  • escherichia coli k-12 (大腸菌)
  • staphylococcus aureus (黄色ブドウ球菌)
キーワードRIBOSOME / fusidic acid / EF-G / antibiotic / FusB

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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