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タイトルBall-and-chain inactivation of a human large conductance calcium-activated potassium channel.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 16, Issue 1, Page 1769, Year 2025
掲載日2025年2月19日
著者Shubhangi Agarwal / Elizabeth D Kim / Sangyun Lee / Alexander Simon / Alessio Accardi / Crina M Nimigean /
PubMed 要旨BK channels are large-conductance calcium (Ca)-activated potassium channels crucial for neuronal excitability, muscle contraction, and neurotransmitter release. The pore-forming (α) subunits co- ...BK channels are large-conductance calcium (Ca)-activated potassium channels crucial for neuronal excitability, muscle contraction, and neurotransmitter release. The pore-forming (α) subunits co-assemble with auxiliary (β and γ) subunits that modulate their function. Previous studies demonstrated that the N-termini of β2-subunits can inactivate BK channels, but with no structural correlate. Here, we investigate BK β2-subunit inactivation using cryo-electron microscopy, electrophysiology and molecular dynamics simulations. We find that the β2 N-terminus occludes the pore only in the Ca-bound open state, via a ball-and-chain mechanism. The first three hydrophobic residues of β2 are crucial for occlusion, while the remainder of the N-terminus remains flexible. Neither the closed channel conformation obtained in the absence of Ca nor an intermediate conformation found in the presence of Ca show density for the N-terminus of the β2 subunit in their pore, likely due to narrower side access portals preventing their entry into the channel pore.
リンクNat Commun / PubMed:39971906 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.57 - 3.54 Å
構造データ

EMDB-46416, PDB-9czh:
Ca2+ bound intermediate state of hSlo1 + beta2N-beta4 channel in detergent.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-46418, PDB-9czj:
Ca2+ free hSlo1 + beta2N-beta4 channel in detergent.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.54 Å

EMDB-46419, PDB-9czk:
Ca2+ free hSlo1 + beta2N-beta4 channel in nanodisc.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-46421, PDB-9czm:
Ca2+ bound open-inactivated hSlo1 + beta2N-beta4 channel in nanodisc.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.57 Å

EMDB-46423, PDB-9czo:
Ca2+ bound intermediate state of hSlo1 + beta2N-beta4 channel in nanodisc.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.87 Å

EMDB-46425, PDB-9czq:
Ca2+ bound open-inactivated hSlo1 + beta2N-beta4 channel in detergent.
PDB-9d18: Ca2+ bound open-inactivated hSlo1 + beta2N-beta4 channel in detergent-conformation 2 of inactivating domain
PDB-9d19: Ca2+ bound open-inactivated hSlo1 + beta2N-beta4 channel in detergent-conformation 3 of inactivating domain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.88 Å

EMDB-46467: Ca2+ bound open-inactivated hSlo1 + beta2N-beta4 channel in detergent- Class 2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.96 Å

EMDB-46468: Ca2+ bound open-inactivated hSlo1 + beta2N-beta4 channel in detergent-Class 3
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.07 Å

化合物

ChemComp-CA:
Unknown entry / カルシウムジカチオン

ChemComp-K:
Unknown entry / カリウムカチオン

ChemComp-POV:
(2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate / リン脂質*YM

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL / コレステロ-ル

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Potassium ion channel / calcium and voltage gated ion channel / big potassium channel / human BK / hSlo1 / intermediate hSlo1 / ball and chain inactivation / hSlo1 inactivating subunit complex / detergent micelle. / beta2 / beta4 subunits / apo hSlo1 / closed hSlo1 / detergent micelle / nanodisc / open-inactivated hSlo1 / beta2 beta4 / beta4

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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