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タイトルPlasmodium falciparum has evolved multiple mechanisms to hijack human immunoglobulin M.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 14, Issue 1, Page 2650, Year 2023
掲載日2023年5月8日
著者Chenggong Ji / Hao Shen / Chen Su / Yaxin Li / Shihua Chen / Thomas H Sharp / Junyu Xiao /
PubMed 要旨Plasmodium falciparum causes the most severe malaria in humans. Immunoglobulin M (IgM) serves as the first line of humoral defense against infection and potently activates the complement pathway to ...Plasmodium falciparum causes the most severe malaria in humans. Immunoglobulin M (IgM) serves as the first line of humoral defense against infection and potently activates the complement pathway to facilitate P. falciparum clearance. A number of P. falciparum proteins bind IgM, leading to immune evasion and severe disease. However, the underlying molecular mechanisms remain unknown. Here, using high-resolution cryo-electron microscopy, we delineate how P. falciparum proteins VAR2CSA, TM284VAR1, DBLMSP, and DBLMSP2 target IgM. Each protein binds IgM in a different manner, and together they present a variety of Duffy-binding-like domain-IgM interaction modes. We further show that these proteins interfere directly with IgM-mediated complement activation in vitro, with VAR2CSA exhibiting the most potent inhibitory effect. These results underscore the importance of IgM for human adaptation of P. falciparum and provide critical insights into its immune evasion mechanism.
リンクNat Commun / PubMed:37156765 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.18 - 3.71 Å
構造データ

EMDB-33538, PDB-7y09:
Cryo-EM structure of human IgM-Fc in complex with the J chain and the DBL domain of DBLMSP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.71 Å

EMDB-33539: Cryo-EM local structure of human IgM-Fc in complex with the J chain and the DBL domain of DBLMSP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.64 Å

EMDB-33542, PDB-7y0h:
Cryo-EM structure of human IgM-Fc in complex with the J chain and the P. falciparum VAR2CSA FCR3
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.56 Å

EMDB-33547, PDB-7y0j:
Cryo-EM structure of human IgM-Fc in complex with the J chain and the P. falciparum TM284VAR1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.62 Å

EMDB-33805, PDB-7yg2:
Cryo-EM structure of human IgM-Fc in complex with the J chain and the DBL domain of DBLMSP2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.32 Å

EMDB-33806: Cryo-EM structure of human IgM-Fc in complex with the J chain and the DBL domain of DBLMSP2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.18 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

由来
  • plasmodium falciparum (マラリア病原虫)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードIMMUNE SYSTEM / malaria / immunoglobin / Complex / antibody

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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