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タイトルStructural basis for broad coronavirus neutralization.
ジャーナル・号・ページNat Struct Mol Biol, Vol. 28, Issue 6, Page 478-486, Year 2021
掲載日2021年5月12日
著者Maximilian M Sauer / M Alejandra Tortorici / Young-Jun Park / Alexandra C Walls / Leah Homad / Oliver J Acton / John E Bowen / Chunyan Wang / Xiaoli Xiong / Willem de van der Schueren / Joel Quispe / Benjamin G Hoffstrom / Berend-Jan Bosch / Andrew T McGuire / David Veesler /
PubMed 要旨Three highly pathogenic β-coronaviruses have crossed the animal-to-human species barrier in the past two decades: SARS-CoV, MERS-CoV and SARS-CoV-2. To evaluate the possibility of identifying ...Three highly pathogenic β-coronaviruses have crossed the animal-to-human species barrier in the past two decades: SARS-CoV, MERS-CoV and SARS-CoV-2. To evaluate the possibility of identifying antibodies with broad neutralizing activity, we isolated a monoclonal antibody, termed B6, that cross-reacts with eight β-coronavirus spike glycoproteins, including all five human-infecting β-coronaviruses. B6 broadly neutralizes entry of pseudotyped viruses from lineages A and C, but not from lineage B, and the latter includes SARS-CoV and SARS-CoV-2. Cryo-EM, X-ray crystallography and membrane fusion assays reveal that B6 binds to a conserved cryptic epitope located in the fusion machinery. The data indicate that antibody binding sterically interferes with the spike conformational changes leading to membrane fusion. Our data provide a structural framework explaining B6 cross-reactivity with β-coronaviruses from three lineages, along with a proof of concept for antibody-mediated broad coronavirus neutralization elicited through vaccination. This study unveils an unexpected target for next-generation structure-guided design of a pan-β-coronavirus vaccine.
リンクNat Struct Mol Biol / PubMed:33981021
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.4 - 4.7 Å
構造データ

EMDB-23672:
Structural basis for broad coronavirus neutralization
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.7 Å

EMDB-23674, PDB-7m5e:
MERS-CoV S bound to the broadly neutralizing B6 Fab fragment (C3 refinement)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.5 Å

PDB-7m51:
B6 Fab fragment bound to the OC43 spike stem helix peptide
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.8 Å

PDB-7m52:
B6 Fab fragment bound to the HKU4 spike stem helix peptide
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.5 Å

PDB-7m53:
B6 Fab fragment bound to the SARS-CoV/SARS-CoV-2 spike stem helix peptide
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.4 Å

PDB-7m55:
B6 Fab fragment bound to the MERS-CoV spike stem helix peptide
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.4 Å

化合物

ChemComp-GOL:
GLYCEROL / グリセロ-ル / グリセリン

ChemComp-HOH:
WATER /

ChemComp-FOL:
FOLIC ACID / 葉酸 / 葉酸

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

ChemComp-SIA:
N-acetyl-alpha-neuraminic acid / N-アセチル-α-ノイラミン酸 / シアル酸

由来
  • middle east respiratory syndrome-related coronavirus (MERSコロナウイルス)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
  • human coronavirus oc43 (ヒトコロナウイルス OC43)
  • bat coronavirus hku4 (ウイルス)
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2)
キーワードANTIVIRAL PROTEIN / IMMUNE SYSTEM (免疫系) / Broadly neutralizing antibody (中和抗体) / Structural genomics (構造ゲノミクス) / SSGCID / Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease / Center for Structural Genomics of Infectious Diseases / CSGID / VIRAL PROTEIN (ウイルスタンパク質) / MERS-CoV (MERSコロナウイルス) / coronaviruses / antibody (抗体)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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