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- EMDB-70317: Transporter associated with antigen processing (TAP) bound to the... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-70317
タイトルTransporter associated with antigen processing (TAP) bound to the viral protein CPXV012 in the outward-facing open state
マップデータUnsharpened map
試料
  • 複合体: Ternary complex of the heterodimer TAP1 and TAP2 bound to the viral inhibitor CPXV012.
    • タンパク質・ペプチド: Antigen peptide transporter 1
    • タンパク質・ペプチド: Antigen peptide transporter 2
    • タンパク質・ペプチド: TAP transporter inhibitor CPXV012
  • リガンド: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE
  • リガンド: MAGNESIUM ION
キーワードABC transporter / antigen processing / peptide transporter / MEMBRANE PROTEIN / immune evasion / poxvirus / cowpox
機能・相同性
機能・相同性情報


antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class Ib via ER pathway, TAP-dependent / tapasin binding / ABC-type peptide antigen transporter activity / ABC-type antigen peptide transporter / TAP complex / ABC-type peptide transporter activity / peptide antigen transport / MHC class Ib protein binding / cytosol to endoplasmic reticulum transport / TAP2 binding ...antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class Ib via ER pathway, TAP-dependent / tapasin binding / ABC-type peptide antigen transporter activity / ABC-type antigen peptide transporter / TAP complex / ABC-type peptide transporter activity / peptide antigen transport / MHC class Ib protein binding / cytosol to endoplasmic reticulum transport / TAP2 binding / TAP1 binding / peptide transport / peptide transmembrane transporter activity / antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class I via ER pathway, TAP-dependent / MHC class I protein binding / endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / T cell mediated cytotoxicity / Antigen Presentation: Folding, assembly and peptide loading of class I MHC / antigen processing and presentation of exogenous protein antigen via MHC class Ib, TAP-dependent / response to molecule of bacterial origin / defense response / MHC class I peptide loading complex / antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class I / ADP binding / positive regulation of T cell mediated cytotoxicity / transmembrane transport / peptide antigen binding / phagocytic vesicle membrane / centriolar satellite / protein transport / ER-Phagosome pathway / adaptive immune response / nuclear speck / endoplasmic reticulum membrane / endoplasmic reticulum / protein homodimerization activity / ATP hydrolysis activity / ATP binding / membrane / metal ion binding
類似検索 - 分子機能
Antigen peptide transporter 2 / ABC transporter Tap-like / Type 1 protein exporter / ABC transporter transmembrane region / ABC transporter type 1, transmembrane domain / ABC transporter integral membrane type-1 fused domain profile. / ABC transporter type 1, transmembrane domain superfamily / ABC transporter-like, conserved site / ABC transporters family signature. / ABC transporter ...Antigen peptide transporter 2 / ABC transporter Tap-like / Type 1 protein exporter / ABC transporter transmembrane region / ABC transporter type 1, transmembrane domain / ABC transporter integral membrane type-1 fused domain profile. / ABC transporter type 1, transmembrane domain superfamily / ABC transporter-like, conserved site / ABC transporters family signature. / ABC transporter / ABC transporter-like, ATP-binding domain / ATP-binding cassette, ABC transporter-type domain profile. / ATPases associated with a variety of cellular activities / AAA+ ATPase domain / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
Antigen peptide transporter 1 / Antigen peptide transporter 2 / CPXV012 protein
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Cowpox virus (牛痘ウイルス)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.0 Å
データ登録者Lee J / Manon V / Chen J
資金援助 米国, 2件
OrganizationGrant number国
Howard Hughes Medical Institute (HHMI) 米国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)T32GM007739 米国
引用ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / 年: 2025
タイトル: Structurally diverse viral inhibitors converge on a shared mechanism to stall the antigen transporter TAP.
著者: James Lee / Victor Manon / Jue Chen /
要旨: In the host-pathogen arms race, herpesviruses and poxviruses encode proteins that sabotage the transporter associated with antigen processing (TAP), thereby suppressing MHC-I antigen presentation and ...In the host-pathogen arms race, herpesviruses and poxviruses encode proteins that sabotage the transporter associated with antigen processing (TAP), thereby suppressing MHC-I antigen presentation and enabling lifelong infection. Of the five known viral TAP inhibitors, only the herpes simplex virus (HSV) protein ICP47 has been structurally resolved. We now report cryoelectron microscopy structures of TAP in complex with the remaining four: BNLF2a (Epstein-Barr virus), hUS6 (human cytomegalovirus), bUL49.5 (bovine herpesvirus 1), and CPXV012 (cowpox virus), assembling a structural atlas of viral TAP evasion. Despite employing divergent sequences, folds, and conformational targets, these viral inhibitors converge on a common strategy: they stall TAP from the alternating access cycle, precluding peptide entry into the ER and shielding infected cells from cytotoxic T cell surveillance. These findings reveal striking functional convergence and provide a structural framework for rational antiviral design.
履歴
登録2025年4月24日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年9月10日-
マップ公開2025年9月10日-
更新2026年3月18日-
現状2026年3月18日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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添付画像

emd_70317.png

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_70317.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 343 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Unsharpened map
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軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.86 Å/pix.
x 448 pix.
= 385.28 Å		0.86 Å/pix.
x 448 pix.
= 385.28 Å		0.86 Å/pix.
x 448 pix.
= 385.28 Å

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表面レベル登録者による: 0.18
最小 - 最大-0.37961233 - 1.1343848
平均 (標準偏差)-0.00003285872 (±0.016745295)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ448448448
Spacing448448448
セルA=B=C: 385.28 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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追加マップ: Sharpened map

ファイルemd_70317_additional_1.map
注釈Sharpened map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

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密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_70317_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_70317_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Ternary complex of the heterodimer TAP1 and TAP2 bound to the vir...

全体名称: Ternary complex of the heterodimer TAP1 and TAP2 bound to the viral inhibitor CPXV012.
要素
  • 複合体: Ternary complex of the heterodimer TAP1 and TAP2 bound to the viral inhibitor CPXV012.
    • タンパク質・ペプチド: Antigen peptide transporter 1
    • タンパク質・ペプチド: Antigen peptide transporter 2
    • タンパク質・ペプチド: TAP transporter inhibitor CPXV012
  • リガンド: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE
  • リガンド: MAGNESIUM ION

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超分子 #1: Ternary complex of the heterodimer TAP1 and TAP2 bound to the vir...

超分子名称: Ternary complex of the heterodimer TAP1 and TAP2 bound to the viral inhibitor CPXV012.
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #3, #1-#2
詳細: TAP1 is C-terminally tagged with Spycatcher and CPXV012 is N-terminally tagged with GFP and Spytag
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 184 KDa

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分子 #1: Antigen peptide transporter 2

分子名称: Antigen peptide transporter 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1
詳細: C-terminally fused to a TEV protease cut site and Spycatcher
コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: ABC-type antigen peptide transporter
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 75.735516 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MRLPDLRPWT SLLLVDAALL WLLQGPLGTL LPQGLPGLWL EGTLRLGGLW GLLKLRGLLG FVGTLLLPLC LATPLTVSLR ALVAGASRA PPARVASAPW SWLLVGYGAA GLSWSLWAVL SPPGAQEKEQ DQVNNKVLMW RLLKLSRPDL PLLVAAFFFL V LAVLGETL ...文字列:
MRLPDLRPWT SLLLVDAALL WLLQGPLGTL LPQGLPGLWL EGTLRLGGLW GLLKLRGLLG FVGTLLLPLC LATPLTVSLR ALVAGASRA PPARVASAPW SWLLVGYGAA GLSWSLWAVL SPPGAQEKEQ DQVNNKVLMW RLLKLSRPDL PLLVAAFFFL V LAVLGETL IPHYSGRVID ILGGDFDPHA FASAIFFMCL FSFGSSLSAG CRGGCFTYTM SRINLRIREQ LFSSLLRQDL GF FQETKTG ELNSRLSSDT TLMSNWLPLN ANVLLRSLVK VVGLYGFMLS ISPRLTLLSL LHMPFTIAAE KVYNTRHQEV LRE IQDAVA RAGQVVREAV GGLQTVRSFG AEEHEVCRYK EALEQCRQLY WRRDLERALY LLVRRVLHLG VQMLMLSCGL QQMQ DGELT QGSLLSFMIY QESVGSYVQT LVYIYGDMLS NVGAAEKVFS YMDRQPNLPS PGTLAPTTLQ GVVKFQDVSF AYPNR PDRP VLKGLTFTLR PGEVTALVGP NGSGKSTVAA LLQNLYQPTG GQVLLDEKPI SQYEHCYLHS QVVSVGQEPV LFSGSV RNN IAYGLQSCED DKVMAAAQAA HADDFIQEME HGIYTDVGEK GSQLAAGQKQ RLAIARALVR DPRVLILDQA TSALDVQ CE QALQDWNSRG DRTVLVIAHR LQTVQRAHQI LVLQEGKLQK LAQL

UniProtKB: Antigen peptide transporter 2

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分子 #2: TAP transporter inhibitor CPXV012

分子名称: TAP transporter inhibitor CPXV012 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2
詳細: C-terminally fused to a TEV protease cut site, Spytag, a Precission protease site, and eGFP.
コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Cowpox virus (牛痘ウイルス)
分子量理論値: 13.478525 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列:
GPTAAAAMGR GVPHIVMVDA YKRYKGGGSG GSGGGENLYF QGSGSSGGGS SGSGGFIMRE SIYRVMIVIL YLSLISSFLV ICSMEHGYF QEGISRFKIC PYHWYKQHMS LLFRRYYHKL DSII

UniProtKB: CPXV012 protein

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分子 #3: Antigen peptide transporter 1

分子名称: Antigen peptide transporter 1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3
詳細: C-terminally fused to a TEV protease cut site, Spytag, a Precission protease site, and eGFP.
コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: ABC-type antigen peptide transporter
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 97.399672 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MASSRCPAPR GCRCLPGASL AWLGTVLLLL ADWVLLRTAL PRIFSLLVPT ALPLLRVWAV GLSRWAVLWL GACGVLRATV GSKSENAGA QGWLAALKPL AAALGLALPG LALFRELISW GAPGSADSTR LLHWGSHPTA FVVSYAAALP AAALWHKLGS L WVPGGQGG ...文字列:
MASSRCPAPR GCRCLPGASL AWLGTVLLLL ADWVLLRTAL PRIFSLLVPT ALPLLRVWAV GLSRWAVLWL GACGVLRATV GSKSENAGA QGWLAALKPL AAALGLALPG LALFRELISW GAPGSADSTR LLHWGSHPTA FVVSYAAALP AAALWHKLGS L WVPGGQGG SGNPVRRLLG CLGSETRRLS LFLVLVVLSS LGEMAIPFFT GRLTDWILQD GSADTFTRNL TLMSILTIAS AV LEFVGDG IYNNTMGHVH SHLQGEVFGA VLRQETEFFQ QNQTGNIMSR VTEDTSTLSD SLSENLSLFL WYLVRGLCLL GIM LWGSVS LTMVTLITLP LLFLLPKKVG KWYQLLEVQV RESLAKSSQV AIEALSAMPT VRSFANEEGE AQKFREKLQE IKTL NQKEA VAYAVNSWTT SISGMLLKVG ILYIGGQLVT SGAVSSGNLV TFVLYQMQFT QAVEVLLSIY PRVQKAVGSS EKIFE YLDR TPRCPPSGLL TPLHLEGLVQ FQDVSFAYPN RPDVLVLQGL TFTLRPGEVT ALVGPNGSGK STVAALLQNL YQPTGG QLL LDGKPLPQYE HRYLHRQVAA VGQEPQVFGR SLQENIAYGL TQKPTMEEIT AAAVKSGAHS FISGLPQGYD TEVDEAG SQ LSGGQRQAVA LARALIRKPC VLILDDATSA LDANSQLQVE QLLYESPERY SRSVLLITQH LSLVEQADHI LFLEGGAI R EGGTHQQLME KKGCYWAMVQ APADAPEGGG SGGSGGGENL YFQGSGSSGG GSSGSGGAMV TTLSGLSGEQ GPSGDMTTE EDSATHIKFS KRDEDGRELA GATMELRDSS GKTISTWISD GHVKDFYLYP GKYTFVETAA PDGYEVATPI EFTVNEDGQV TVDGEATEG DAHTSGGGHH HHHHHHHH

UniProtKB: Antigen peptide transporter 1

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分子 #4: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE

分子名称: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 2 / 式: ATP
分子量理論値: 507.181 Da
Chemical component information

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

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分子 #5: MAGNESIUM ION

分子名称: MAGNESIUM ION / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 2 / 式: MG
分子量理論値: 24.305 Da

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度6 mg/mL
緩衝液pH: 6.5
構成要素:
濃度式名称
50.0 mMHEPES2-[4-(2-Hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethane-1-sulfonic acid
200.0 mMKClpotassium chloride
1.0 mMDTTdithiothreitol
0.004 %GDNglyco-diosgenin
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 279 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV

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電子顕微鏡法

顕微鏡TFS KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
ホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 3395985
CTF補正ソフトウェア - 名称: CTFFIND / タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 34592
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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