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基本情報
| 登録情報 | ![]() | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | 80S ribosome with angiogenin, in vitro assembled complex without substrate tRNA | |||||||||
マップデータ | 80S ribosome with angiogenin, in vitro assembled complex without substrate tRNA | |||||||||
試料 |
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キーワード | Angiogenin / RNase / RIBOSOME | |||||||||
| 生物種 | ![]() Homo sapiens (ヒト) / ![]() | |||||||||
| 手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.04 Å | |||||||||
データ登録者 | Loveland AB / Korostelev AA | |||||||||
| 資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2024タイトル: Structural mechanism of angiogenin activation by the ribosome. 著者: Anna B Loveland / Cha San Koh / Robin Ganesan / Allan Jacobson / Andrei A Korostelev / ![]() 要旨: Angiogenin, an RNase-A-family protein, promotes angiogenesis and has been implicated in cancer, neurodegenerative diseases and epigenetic inheritance. After activation during cellular stress, ...Angiogenin, an RNase-A-family protein, promotes angiogenesis and has been implicated in cancer, neurodegenerative diseases and epigenetic inheritance. After activation during cellular stress, angiogenin cleaves tRNAs at the anticodon loop, resulting in translation repression. However, the catalytic activity of isolated angiogenin is very low, and the mechanisms of the enzyme activation and tRNA specificity have remained a puzzle. Here we identify these mechanisms using biochemical assays and cryogenic electron microscopy (cryo-EM). Our study reveals that the cytosolic ribosome is the activator of angiogenin. A cryo-EM structure features angiogenin bound in the A site of the 80S ribosome. The C-terminal tail of angiogenin is rearranged by interactions with the ribosome to activate the RNase catalytic centre, making the enzyme several orders of magnitude more efficient in tRNA cleavage. Additional 80S-angiogenin structures capture how tRNA substrate is directed by the ribosome into angiogenin's active site, demonstrating that the ribosome acts as the specificity factor. Our findings therefore suggest that angiogenin is activated by ribosomes with a vacant A site, the abundance of which increases during cellular stress. These results may facilitate the development of therapeutics to treat cancer and neurodegenerative diseases. | |||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
| マップデータ | emd_44458.map.gz | 794.8 MB | EMDBマップデータ形式 | |
|---|---|---|---|---|
| ヘッダ (付随情報) | emd-44458-v30.xml emd-44458.xml | 15.6 KB 15.6 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
| FSC (解像度算出) | emd_44458_fsc.xml | 20.3 KB | 表示 | FSCデータファイル |
| 画像 | emd_44458.png | 102.5 KB | ||
| Filedesc metadata | emd-44458.cif.gz | 4.3 KB | ||
| その他 | emd_44458_half_map_1.map.gz emd_44458_half_map_2.map.gz | 144.4 MB 144.4 MB | ||
| アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-44458 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-44458 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
| EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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マップ
| ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_44458.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 857.4 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 注釈 | 80S ribosome with angiogenin, in vitro assembled complex without substrate tRNA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.87 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 密度 |
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| 対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: 80S ribosome with angiogenin, in vitro assembled complex...
| ファイル | emd_44458_half_map_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | 80S ribosome with angiogenin, in vitro assembled complex without substrate tRNA, half map 1 | ||||||||||||
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: 80S ribosome with angiogenin, in vitro assembled complex...
| ファイル | emd_44458_half_map_2.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | 80S ribosome with angiogenin, in vitro assembled complex without substrate tRNA, half map 2 | ||||||||||||
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : 80S ribosome with angiogenin assembled in vitro without substrate tRNA
| 全体 | 名称: 80S ribosome with angiogenin assembled in vitro without substrate tRNA |
|---|---|
| 要素 |
|
-超分子 #1: 80S ribosome with angiogenin assembled in vitro without substrate tRNA
| 超分子 | 名称: 80S ribosome with angiogenin assembled in vitro without substrate tRNA タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 |
|---|---|
| 分子量 | 理論値: 4.5 MDa |
-超分子 #2: 80S ribosome
| 超分子 | 名称: 80S ribosome / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() |
-超分子 #3: angiogenin
| 超分子 | 名称: angiogenin / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-超分子 #4: tRNA-fMet
| 超分子 | 名称: tRNA-fMet / タイプ: complex / ID: 4 / 親要素: 1 |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() |
-超分子 #5: mRNA
| 超分子 | 名称: mRNA / タイプ: complex / ID: 5 / 親要素: 1 |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / Synthetically produced: Yes |
-実験情報
-構造解析
| 手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
|---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
| 試料の集合状態 | particle |
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試料調製
| 緩衝液 | pH: 7 |
|---|---|
| グリッド | モデル: Quantifoil R2/1 / 材質: COPPER / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: CONTINUOUS / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 30 sec. / 前処理 - 雰囲気: AIR |
| 凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 95 % / チャンバー内温度: 278 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-
電子顕微鏡法
| 顕微鏡 | FEI TALOS ARCTICA |
|---|---|
| 撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 平均電子線量: 30.0 e/Å2 |
| 電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
| 電子光学系 | C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 1.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.5 µm |
| 実験機器 | ![]() モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |
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キーワード
Homo sapiens (ヒト)
データ登録者
米国, 1件
引用








Z (Sec.)
Y (Row.)
X (Col.)




































解析
FIELD EMISSION GUN


