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- EMDB-33538: Cryo-EM structure of human IgM-Fc in complex with the J chain and... -

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登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-33538
タイトルCryo-EM structure of human IgM-Fc in complex with the J chain and the DBL domain of DBLMSP
マップデータ
試料
  • 複合体: Ternary complex of human IgM-Fc with the J chain and the DBL domain of DBLMSP
    • 複合体: Putative erythrocyte membrane protein
      • タンパク質・ペプチド: Putative erythrocyte membrane protein
    • 複合体: Immunoglobulin heavy constant mu
      • タンパク質・ペプチド: Immunoglobulin heavy constant mu
    • 複合体: Immunoglobulin J chain
      • タンパク質・ペプチド: Immunoglobulin J chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
キーワードmalaria / immunoglobin / IMMUNE SYSTEM
機能・相同性
機能・相同性情報


hexameric IgM immunoglobulin complex / dimeric IgA immunoglobulin complex / IgM B cell receptor complex / secretory dimeric IgA immunoglobulin complex / pentameric IgM immunoglobulin complex / monomeric IgA immunoglobulin complex / secretory IgA immunoglobulin complex / IgA binding / pre-B cell allelic exclusion / IgM immunoglobulin complex ...hexameric IgM immunoglobulin complex / dimeric IgA immunoglobulin complex / IgM B cell receptor complex / secretory dimeric IgA immunoglobulin complex / pentameric IgM immunoglobulin complex / monomeric IgA immunoglobulin complex / secretory IgA immunoglobulin complex / IgA binding / pre-B cell allelic exclusion / IgM immunoglobulin complex / glomerular filtration / CD22 mediated BCR regulation / immunoglobulin complex, circulating / immunoglobulin receptor binding / positive regulation of respiratory burst / humoral immune response / Scavenging of heme from plasma / complement activation, classical pathway / antigen binding / Antigen activates B Cell Receptor (BCR) leading to generation of second messengers / Cell surface interactions at the vascular wall / B cell receptor signaling pathway / antibacterial humoral response / protein-macromolecule adaptor activity / protein-containing complex assembly / defense response to Gram-negative bacterium / blood microparticle / adaptive immune response / Potential therapeutics for SARS / host cell surface receptor binding / immune response / innate immune response / cell surface / protein homodimerization activity / extracellular space / extracellular exosome / extracellular region / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Merozoite surface protein-type / Merozoite surface protein (SPAM) / Immunoglobulin J chain / Immunoglobulin J chain / Duffy-antigen binding / Duffy-antigen binding superfamily / Duffy binding domain / : / Immunoglobulin/major histocompatibility complex, conserved site / Immunoglobulins and major histocompatibility complex proteins signature. ...Merozoite surface protein-type / Merozoite surface protein (SPAM) / Immunoglobulin J chain / Immunoglobulin J chain / Duffy-antigen binding / Duffy-antigen binding superfamily / Duffy binding domain / : / Immunoglobulin/major histocompatibility complex, conserved site / Immunoglobulins and major histocompatibility complex proteins signature. / Immunoglobulin C-Type / Immunoglobulin C1-set / Immunoglobulin C1-set domain / Ig-like domain profile. / Immunoglobulin-like domain / Immunoglobulin-like domain superfamily / Immunoglobulin-like fold
類似検索 - ドメイン・相同性
Putative erythrocyte membrane protein / Immunoglobulin J chain / Immunoglobulin heavy constant mu
類似検索 - 構成要素
生物種Plasmodium falciparum (マラリア病原虫) / Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.71 Å
データ登録者Shen H / Ji C / Xiao J
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number
National Science Foundation (NSF, China) 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / : 2023
タイトル: Plasmodium falciparum has evolved multiple mechanisms to hijack human immunoglobulin M.
著者: Chenggong Ji / Hao Shen / Chen Su / Yaxin Li / Shihua Chen / Thomas H Sharp / Junyu Xiao /
要旨: Plasmodium falciparum causes the most severe malaria in humans. Immunoglobulin M (IgM) serves as the first line of humoral defense against infection and potently activates the complement pathway to ...Plasmodium falciparum causes the most severe malaria in humans. Immunoglobulin M (IgM) serves as the first line of humoral defense against infection and potently activates the complement pathway to facilitate P. falciparum clearance. A number of P. falciparum proteins bind IgM, leading to immune evasion and severe disease. However, the underlying molecular mechanisms remain unknown. Here, using high-resolution cryo-electron microscopy, we delineate how P. falciparum proteins VAR2CSA, TM284VAR1, DBLMSP, and DBLMSP2 target IgM. Each protein binds IgM in a different manner, and together they present a variety of Duffy-binding-like domain-IgM interaction modes. We further show that these proteins interfere directly with IgM-mediated complement activation in vitro, with VAR2CSA exhibiting the most potent inhibitory effect. These results underscore the importance of IgM for human adaptation of P. falciparum and provide critical insights into its immune evasion mechanism.
履歴
登録2022年6月3日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年3月29日-
マップ公開2023年3月29日-
更新2024年5月8日-
現状2024年5月8日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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添付画像

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_33538.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

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その他
Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.08 Å/pix.
x 320 pix.
= 345.6 Å
1.08 Å/pix.
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= 345.6 Å
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= 345.6 Å

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投影像

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断面 (1/2)

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ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.08 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.142
最小 - 最大-0.71727985 - 1.1100816
平均 (標準偏差)0.00085192936 (±0.02423944)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ320320320
Spacing320320320
セルA=B=C: 345.6 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_33538_half_map_1.map
投影像・断面図
ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_33538_half_map_2.map
投影像・断面図
ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

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試料の構成要素

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全体 : Ternary complex of human IgM-Fc with the J chain and the DBL doma...

全体名称: Ternary complex of human IgM-Fc with the J chain and the DBL domain of DBLMSP
要素
  • 複合体: Ternary complex of human IgM-Fc with the J chain and the DBL domain of DBLMSP
    • 複合体: Putative erythrocyte membrane protein
      • タンパク質・ペプチド: Putative erythrocyte membrane protein
    • 複合体: Immunoglobulin heavy constant mu
      • タンパク質・ペプチド: Immunoglobulin heavy constant mu
    • 複合体: Immunoglobulin J chain
      • タンパク質・ペプチド: Immunoglobulin J chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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超分子 #1: Ternary complex of human IgM-Fc with the J chain and the DBL doma...

超分子名称: Ternary complex of human IgM-Fc with the J chain and the DBL domain of DBLMSP
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3
由来(天然)生物種: Plasmodium falciparum (マラリア病原虫)

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超分子 #2: Putative erythrocyte membrane protein

超分子名称: Putative erythrocyte membrane protein / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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超分子 #3: Immunoglobulin heavy constant mu

超分子名称: Immunoglobulin heavy constant mu / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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超分子 #4: Immunoglobulin J chain

超分子名称: Immunoglobulin J chain / タイプ: complex / ID: 4 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #3

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分子 #1: Putative erythrocyte membrane protein

分子名称: Putative erythrocyte membrane protein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Plasmodium falciparum (マラリア病原虫)
分子量理論値: 75.107406 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: DSNLRNGLLN NSLDLTNGLN NKDNSFIDSK IEEHENKSYQ NKDNNISIVG QDVPITSVDS SKIINANDLE GNSIDDTKGL SVTNSGFDD GSAFGGGLPF SGYSPLQGNH NKCPDENFCK GIKNVLSCPP KNSTGRNGDW ISVAVKESST TNKGVLVPPR R KKLCLRNI ...文字列:
DSNLRNGLLN NSLDLTNGLN NKDNSFIDSK IEEHENKSYQ NKDNNISIVG QDVPITSVDS SKIINANDLE GNSIDDTKGL SVTNSGFDD GSAFGGGLPF SGYSPLQGNH NKCPDENFCK GIKNVLSCPP KNSTGRNGDW ISVAVKESST TNKGVLVPPR R KKLCLRNI NQVWHRIKDE KNFKEEFVKV ALGESNALMK HYKEKNLNAL TAIKYGFSDM GDIIKGTDLI DYQITKNINR AL DKILGNE TSNDKIKKRV DWWEANKSAF WDAFMCGYKV HIGNKPCPEH DNMDRIPQYL RWFREWGTYV CSEYKNKFEN VIE LCNVRQ ITNQNDSQLL EISKEDKCKG ALKHYEEWVN RRRPEWKGQC DKFEKEKSKY EDTKSRTAEI YLKEICSECD CKYK DLDNT FKEFKDNVTL LKAVIDNKKN QDSLTTTSLS TSINSVRDSS NLDQRGNITT SQGNSHRATV VQQADQTNRL DNVNS VTQR GNNNYNNNLE RGLGSGALPG TNIITEEKYS LELIKLTSKD EEDIIKHNED VREEIEEQQE DIEEDEEELE NEGEET KEE DDEEKNETND TEDTDDTEDT EDIEEENEEK ELSNQQQSEK KSISKVDEDS YRILSVSYKD NNEVKNVAES IVKKLFS LF NDNNNLETIF KGLT

UniProtKB: Putative erythrocyte membrane protein

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分子 #2: Immunoglobulin heavy constant mu

分子名称: Immunoglobulin heavy constant mu / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 10 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 41.875766 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: ASAWSHPQFE KGGGSGGGSG GSAWSHPQFE KIDTTIAELP PKVSVFVPPR DGFFGNPRKS KLICQATGFS PRQIQVSWLR EGKQVGSGV TTDQVQAEAK ESGPTTYKVT STLTIKESDW LGQSMFTCRV DHRGLTFQQN ASSMCVPDQD TAIRVFAIPP S FASIFLTK ...文字列:
ASAWSHPQFE KGGGSGGGSG GSAWSHPQFE KIDTTIAELP PKVSVFVPPR DGFFGNPRKS KLICQATGFS PRQIQVSWLR EGKQVGSGV TTDQVQAEAK ESGPTTYKVT STLTIKESDW LGQSMFTCRV DHRGLTFQQN ASSMCVPDQD TAIRVFAIPP S FASIFLTK STKLTCLVTD LTTYDSVTIS WTRQNGEAVK THTNISESHP NATFSAVGEA SICEDDWNSG ERFTCTVTHT DL PSPLKQT ISRPKGVALH RPDVYLLPPA REQLNLRESA TITCLVTGFS PADVFVQWMQ RGQPLSPEKY VTSAPMPEPQ APG RYFAHS ILTVSEEEWN TGETYTCVVA HEALPNRVTE RTVDKSTGKP TLYNVSLVMS DTAGTCY

UniProtKB: Immunoglobulin heavy constant mu

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分子 #3: Immunoglobulin J chain

分子名称: Immunoglobulin J chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 15.483329 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列:
EDERIVLVDN KCKCARITSR IIRSSEDPNE DIVERNIRII VPLNNRENIS DPTSPLRTRF VYHLSDLCKK CDPTEVELDN QIVTATQSN ICDEDSATET CYTYDRNKCY TAVVPLVYGG ETKMVETALT PDACYPD

UniProtKB: Immunoglobulin J chain

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分子 #5: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 10 / : NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 %

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: PDB ENTRY
PDBモデル - PDB ID:
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.71 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 391618
初期 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION
最終 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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