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タイトルStructures of human γδ T cell receptor-CD3 complex.
ジャーナル・号・ページNature, Year 2024
掲載日2024年4月24日
著者Weizhi Xin / Bangdong Huang / Ximin Chi / Yuehua Liu / Mengjiao Xu / Yuanyuan Zhang / Xu Li / Qiang Su / Qiang Zhou /
PubMed 要旨Gamma delta (γδ) T cells, a unique T cell subgroup, are crucial in various immune responses and immunopathology. The γδ T cell receptor (TCR), generated by γδ T cells, recognizes a diverse ...Gamma delta (γδ) T cells, a unique T cell subgroup, are crucial in various immune responses and immunopathology. The γδ T cell receptor (TCR), generated by γδ T cells, recognizes a diverse range of antigens independently of the major histocompatibility complex. The γδ TCR associates with CD3 subunits, initiating T cell activation and holding great potential in immunotherapy. Here, we report the structures of two prototypical human Vγ9Vδ2 and Vγ5Vδ1 TCR-CD3 complexes, unveiling two distinct assembly mechanisms that depend on Vγ usage. The Vγ9Vδ2 TCR-CD3 complex is monomeric, with considerable conformational flexibility in the TCRγ/TCRδ extracellular domain (ECD) and connecting peptides (CPs). The length of CPs regulates the ligand association and T cell activation. Additionally, a cholesterol-like molecule wedges into the transmembrane region, exerting an inhibitory role in TCR signaling. The Vγ5Vδ1 TCR-CD3 complex displays a dimeric architecture, where two protomers nestle back-to-back via their Vγ5 domains of TCR ECDs. Our biochemical and biophysical assays further corroborate the dimeric structure. Importantly, the dimeric form of the Vγ5Vδ1 TCR is essential for T cell activation. These findings reveal organizing principles of the γδ TCR-CD3 complex, providing insights into the γδ TCR unique properties and facilitating immunotherapeutic interventions.
リンクNature / PubMed:38657677
手法EM (単粒子)
解像度3.0 - 9.5 Å
構造データ

EMDB-36147, PDB-8jbv:
Extracellular domain of gamma delta TCR
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.02 Å

EMDB-36149, PDB-8jc0:
V gamma9 V delta2 TCR and CD3 complex in LMNG
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-36152: Vgamma5 Vdelta1 TCR complex (MPDI/TMDI)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-36153: Vgamma5 Vdelta1 TCR complex (MPDII/TMDII)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-36155: Vgamma5 Vdelta1 TCR complex (MPD/TMD)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.7 Å

EMDB-36156, PDB-8jcb:
Vgamma5 Vdelta1 T cell receptor complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.5 Å

EMDB-37904, PDB-8wxe:
Vgamma5Vdelta1 EH TCR-CD3 complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-37914, PDB-8wy0:
T cell receptor delta 2 gamma 9 with F283A, F290A, and F291A
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-37929, PDB-8wyi:
T cell receptor delta 2 gamma 9 with TCRD TM domain chimera of TRAC
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-39128, PDB-8yc0:
T cell receptor V delta2 V gamma9 in GDN
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.12 Å

EMDB-39359: T cell receptor V delta2 V gamma9 in GDN (DeepEMhancer)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-39361: Vgamma5 Vdelta1 TCR complex (MPDI/TMDI, DeepEMhancer)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-39362: Vgamma5 Vdelta1 TCR complex (MPDII/TMDII, DeepEMhancer)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-39363: V gamma9 V delta2 TCR and CD3 complex in LMNG (DeepEMhancer)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-39367: Vgamma5 Vdelta1 TCR-CD3 complex (EH mutant, DeepEMhancer)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-39368: Extracellular domain of Vgamma5 Vdelta1 TCR (DeepEMhancer)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

化合物

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL / コレステロ-ル / コレステロール

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードIMMUNE SYSTEM (免疫系) / Receptor / immunity / immune

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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