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タイトルThe open gate of the AMPA receptor forms a Ca binding site critical in regulating ion transport.
ジャーナル・号・ページNat Struct Mol Biol, Vol. 31, Issue 4, Page 688-700, Year 2024
掲載日2024年2月26日
著者Terunaga Nakagawa / Xin-Tong Wang / Federico J Miguez-Cabello / Derek Bowie /
PubMed 要旨Alpha-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptors (AMPARs) are cation-selective ion channels that mediate most fast excitatory neurotransmission in the brain. Although their gating ...Alpha-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptors (AMPARs) are cation-selective ion channels that mediate most fast excitatory neurotransmission in the brain. Although their gating mechanism has been studied extensively, understanding how cations traverse the pore has remained elusive. Here we investigated putative ion and water densities in the open pore of Ca-permeable AMPARs (rat GRIA2 flip-Q isoform) at 2.3-2.6 Å resolution. We show that the ion permeation pathway attains an extracellular Ca binding site (site-G) when the channel gate moves into the open configuration. Site-G is highly selective for Ca over Na, favoring the movement of Ca into the selectivity filter of the pore. Seizure-related N619K mutation, adjacent to site-G, promotes channel opening but attenuates Ca binding and thus diminishes Ca permeability. Our work identifies the importance of site-G, which coordinates with the Q/R site of the selectivity filter to ensure the preferential transport of Ca through the channel pore.
リンクNat Struct Mol Biol / PubMed:38409505
手法EM (単粒子)
解像度2.29 - 5.59 Å
構造データ

EMDB-29359, PDB-8fp4:
GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 500mM NaCl, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-Na610)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.4 Å

EMDB-29360, PDB-8fp9:
GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 10mM CaCl2, 150mM NaCl, 1mM MgCl2, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-CaNaMg)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.44 Å

EMDB-29361, PDB-8fpc:
Conformation 1 of the ligand binding domain (LBDconf1) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 10mM CaCl2, 150mM NaCl, 1mM MgCl2, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-CaNaMg)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.78 Å

EMDB-29363, PDB-8fpg:
GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 10mM CaCl2, 150mM NaCl, 1mM MgCl2, 330uM CTZ, and 100uM CNQX (Closed-CaNaMg)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.32 Å

EMDB-29364, PDB-8fph:
Conformation 2 of the ligand binding domain (LBDconf2) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 10mM CaCl2, 150mM NaCl, 1mM MgCl2, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-CaNaMg)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.14 Å

EMDB-29367, PDB-8fpk:
LBD conformation 1 of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 10mM CaCl2, 150mM NaCl, 1mM MgCl2, 330uM CTZ, and 100uM CNQX (Closed-CaNaMg)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.76 Å

EMDB-29368, PDB-8fpl:
LBD conformation 2 (LBDconf2) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 10mM CaCl2, 150mM NaCl, 1mM MgCl2, 330uM CTZ, and 100uM CNQX (Closed-CaNaMg)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.81 Å

EMDB-29369, PDB-8fps:
GluA2 flip Q isoform N619K mutant of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 10mM CaCl2, 150mM NaCl, 1mM MgCl2, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-CaNaMg/N619K)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.38 Å

EMDB-29370, PDB-8fpv:
LBD conformation 1 (LBDconf1) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 500mM NaCl, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-Na610)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.08 Å

EMDB-29371, PDB-8fpy:
LBD conformation 2 (LBDconf2) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 500mM NaCl, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-Na610)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.98 Å

EMDB-29372, PDB-8fpz:
LBD conformation 3 (LBDconf3) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 500mM NaCl, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-Na610)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.01 Å

EMDB-29373, PDB-8fq1:
GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma2, with 150mM CaCl2, 330uM CTZ, and 100mM L-glutamate (Open-Ca150)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.59 Å

EMDB-29375, PDB-8fq2:
LBD conformation 1 (LBDconf1) of GluA2 flip Q isoform N619K mutant of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 10mM CaCl2, 150mM NaCl, 1mM MgCl2, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-CaNaMg/N619K)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.14 Å

EMDB-29376, PDB-8fq3:
LBD conformation 2 (LBDconf2) of GluA2 flip Q isoform N619K mutant of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 10mM CaCl2, 150mM NaCl, 1mM MgCl2, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-CaNaMg/N619K)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.17 Å

EMDB-29378, PDB-8fq5:
GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma2, with 140mM NMDG, 330uM CTZ, and 100mM L-glutamate (Open-Na110)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.34 Å

EMDB-29379, PDB-8fq6:
LBD of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma2, with 150mM CaCl2, 330uM CTZ, and 100mM L-glutamate (Open-Ca150)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.14 Å

EMDB-29380, PDB-8fq8:
LBD conformation 1 (LBDconf1) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma2, with 140mM NMDG, 330uM CTZ, and 100mM L-glutamate (Open-Na110)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.11 Å

EMDB-29381, PDB-8fqa:
LBD conformation 2 (LBDconf2) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma2, with 140mM NMDG, 330uM CTZ, and 100mM L-glutamate (Open-Na110)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.35 Å

EMDB-29382, PDB-8fqb:
GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma2, with 10mM CaCl2, 140mM NMDG, 330uM CTZ, and 100mM L-glutamate (Open-Ca10)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.36 Å

EMDB-29384, PDB-8fqd:
LBD conformation 1 (LBDconf1) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma2, with 10mM CaCl2, 140mM NMDG, 330uM CTZ, and 100mM L-glutamate (Open-Ca10)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.01 Å

EMDB-29385, PDB-8fqe:
LBD conformation 2 (LBDconf2) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma2, with 10mM CaCl2, 140mM NMDG, 330uM CTZ, and 100mM L-glutamate (Open-Ca10)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.14 Å

EMDB-29386, PDB-8fqf:
GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 150mM NaCl, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-Na260)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.29 Å

EMDB-29387, PDB-8fqg:
LBD conformation 1 (LBDconf1) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 150mM NaCl, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-Na260)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.01 Å

EMDB-29388, PDB-8fqh:
LBD conformation 2 (LBDconf2) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 150mM NaCl, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-Na260)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.43 Å

EMDB-29394, PDB-8fr0:
LBD conformation 3 (LBDconf3) of GluA2 flip Q isoform of AMPA receptor in complex with gain-of-function TARP gamma-2, with 150mM NaCl, 330uM CTZ, and 100mM glutamate (Open-Na260)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.04 Å

化合物

ChemComp-CL:
Unknown entry / クロリド / 塩化物

ChemComp-HOH:
WATER /

ChemComp-CA:
Unknown entry / カルシウムジカチオン

ChemComp-GLU:
GLUTAMIC ACID / グルタミン酸 / グルタミン酸


化合物 画像なし

ChemComp-Y4Y:
Unknown entry

由来
  • Rattus (クマネズミ属)
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードTRANSPORT PROTEIN (運搬体タンパク質) / ionotropic glutamate receptor / ligand gated ion channel (リガンド依存性イオンチャネル) / AMPA receptor (AMPA型グルタミン酸受容体) / TARP gamma-2 / ionotropic glutamate receptors / AMPA receptors / ion channel (イオンチャネル) / ligand-gated ion channel (リガンド依存性イオンチャネル) / auxiliary subunit / stargazing / TARP gamma2 / Inotropic glutamate receptors / TARP / stargazin / glutamate (グルタミン酸) / calcium (カルシウム) / neurotransmitter receptor (神経伝達物質受容体) / synaptic transmission

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

EMDB/PDB/SASBDBから引用されている文献のデータベース

  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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