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- PDB-3omk: Crystal structure of human FXR in complex with (2S)-2-[2-(4-chlor... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 3omk
タイトルCrystal structure of human FXR in complex with (2S)-2-[2-(4-chlorophenyl)-5,6-difluoro-1H-benzimidazol-1-yl]-2-cyclohexyl-N-(2-methylphenyl)ethanamide
要素
  • Bile acid receptor
  • peptide of Nuclear receptor coactivator 1
キーワードHORMONE RECEPTOR / NUCLEAR RECEPTOR (核内受容体) / CHOLESTEROL (コレステロール) / BILE ACID (胆汁酸) / DNA-BINDING / NUCLEUS (細胞核) / RECEPTOR (受容体) / TRANSCRIPTION (転写 (生物学)) / LIGAND BINDING DOMAIN TRANSCRIPTION REGULATION / COACTIVATOR (コアクチベーター) / FXR ALTERNATIVE SPLICING
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of urea metabolic process / intracellular bile acid receptor signaling pathway / chenodeoxycholic acid binding / positive regulation of phosphatidic acid biosynthetic process / positive regulation of glutamate metabolic process / positive regulation of ammonia assimilation cycle / bile acid receptor activity / regulation of low-density lipoprotein particle clearance / intracellular triglyceride homeostasis / cellular response to bile acid ...regulation of urea metabolic process / intracellular bile acid receptor signaling pathway / chenodeoxycholic acid binding / positive regulation of phosphatidic acid biosynthetic process / positive regulation of glutamate metabolic process / positive regulation of ammonia assimilation cycle / bile acid receptor activity / regulation of low-density lipoprotein particle clearance / intracellular triglyceride homeostasis / cellular response to bile acid / negative regulation of very-low-density lipoprotein particle remodeling / negative regulation of interleukin-1 production / regulation of bile acid biosynthetic process / regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / cellular response to organonitrogen compound / toll-like receptor 9 signaling pathway / negative regulation of monocyte chemotactic protein-1 production / intracellular receptor signaling pathway / bile acid metabolic process / nitrogen catabolite activation of transcription from RNA polymerase II promoter / labyrinthine layer morphogenesis / regulation of thyroid hormone mediated signaling pathway / positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter by galactose / positive regulation of female receptivity / cell-cell junction assembly / bile acid binding / bile acid signaling pathway / negative regulation of interleukin-2 production / cellular response to fatty acid / regulation of cholesterol metabolic process / hypothalamus development / male mating behavior / NR1H2 & NR1H3 regulate gene expression to control bile acid homeostasis / positive regulation of interleukin-17 production / intracellular glucose homeostasis / positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / negative regulation of interleukin-6 production / negative regulation of type II interferon production / estrous cycle / negative regulation of tumor necrosis factor production / cellular response to Thyroglobulin triiodothyronine / Synthesis of bile acids and bile salts / negative regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway / Endogenous sterols / Synthesis of bile acids and bile salts via 27-hydroxycholesterol / Synthesis of bile acids and bile salts via 7alpha-hydroxycholesterol / fatty acid homeostasis / nuclear retinoid X receptor binding / response to retinoic acid / negative regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / positive regulation of insulin receptor signaling pathway / histone acetyltransferase activity / regulation of cellular response to insulin stimulus / Recycling of bile acids and salts / Notchシグナリング / ヒストンアセチルトランスフェラーゼ / cellular response to hormone stimulus / NR1H3 & NR1H2 regulate gene expression linked to cholesterol transport and efflux / positive regulation of adipose tissue development / peroxisome proliferator activated receptor signaling pathway / RORA activates gene expression / 授乳 / positive regulation of neuron differentiation / Regulation of lipid metabolism by PPARalpha / cerebellum development / BMAL1:CLOCK,NPAS2 activates circadian gene expression / Activation of gene expression by SREBF (SREBP) / SUMOylation of transcription cofactors / nuclear receptor coactivator activity / response to progesterone / cholesterol homeostasis / transcription coregulator binding / nuclear estrogen receptor binding / nuclear receptor binding / hippocampus development / RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / Heme signaling / ユークロマチン / SUMOylation of intracellular receptors / mRNA transcription by RNA polymerase II / Transcriptional activation of mitochondrial biogenesis / PPARA activates gene expression / Cytoprotection by HMOX1 / cerebral cortex development / negative regulation of inflammatory response / Transcriptional regulation of white adipocyte differentiation / Nuclear Receptor transcription pathway / RNA polymerase II transcription regulator complex / male gonad development / nuclear receptor activity / Circadian Clock / response to estradiol / HATs acetylate histones / DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific / Estrogen-dependent gene expression / cellular response to lipopolysaccharide / transcription regulator complex / sequence-specific DNA binding / transcription by RNA polymerase II / 細胞分化
類似検索 - 分子機能
Bile acid receptor, ligand binding domain / Thyroid hormone receptor / 核内受容体コアクチベーター1 / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator / DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, receptor-binding domain ...Bile acid receptor, ligand binding domain / Thyroid hormone receptor / 核内受容体コアクチベーター1 / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator / DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, receptor-binding domain / Nuclear receptor coactivator / Steroid receptor coactivator / Unstructured region on nuclear receptor coactivator protein / PAS domain / Helix-loop-helix DNA-binding domain superfamily / helix loop helix domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain profile. / Nuclear receptor coactivator, interlocking / PAS fold / PAS fold / PAS domain / PAS repeat profile. / PAS domain / PAS domain superfamily / Retinoid X Receptor / Retinoid X Receptor / 核内受容体 / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Zinc finger, C4 type (two domains) / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain / Nuclear hormone receptor-like domain superfamily / Ligand-binding domain of nuclear hormone receptor / Nuclear receptor (NR) ligand-binding (LBD) domain profile. / Ligand binding domain of hormone receptors / Zinc finger, NHR/GATA-type / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-OMK / 核内受容体コアクチベーター1 / Bile acid receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.9 Å
データ登録者Rudolph, M.G.
引用ジャーナル: Bioorg.Med.Chem.Lett. / 年: 2011
タイトル: Optimization of a novel class of benzimidazole-based farnesoid X receptor (FXR) agonists to improve physicochemical and ADME properties
著者: Richter, H.G.F. / Benson, G.M. / Bleicher, K.H. / Blum, D. / Chaput, E. / Clemann, N. / Feng, S. / Gardes, C. / Grether, U. / Hartman, P. / Kuhn, B. / Martin, R.E. / Plancher, J.M. / Rudolph, ...著者: Richter, H.G.F. / Benson, G.M. / Bleicher, K.H. / Blum, D. / Chaput, E. / Clemann, N. / Feng, S. / Gardes, C. / Grether, U. / Hartman, P. / Kuhn, B. / Martin, R.E. / Plancher, J.M. / Rudolph, M.G. / Schuler, F. / Taylor, S.
履歴
登録2010年8月27日登録サイト: RCSB / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02011年1月19日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12011年7月13日Group: Version format compliance
改定 1.22014年2月26日Group: Database references
改定 1.32017年11月8日Group: Refinement description / カテゴリ: software
改定 1.42024年3月20日Group: Data collection / Database references / Derived calculations
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / struct_ref_seq_dif / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_ref_seq_dif.details / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id
改定 1.52024年4月3日Group: Refinement description / カテゴリ: pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Bile acid receptor
B: peptide of Nuclear receptor coactivator 1
C: Bile acid receptor
D: peptide of Nuclear receptor coactivator 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)58,7686
ポリマ－57,7804
非ポリマー9882
水3,675204
1
A: Bile acid receptor
B: peptide of Nuclear receptor coactivator 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)29,3843
ポリマ－28,8902
非ポリマー4941
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1170 Å2
ΔGint-7 kcal/mol
Surface area12560 Å2
手法PISA
2
C: Bile acid receptor
D: peptide of Nuclear receptor coactivator 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)29,3843
ポリマ－28,8902
非ポリマー4941
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1160 Å2
ΔGint-6 kcal/mol
Surface area12420 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)72.320, 84.710, 190.010
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number20
Space group name H-MC2221

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要素

#1: タンパク質 Bile acid receptor / fxr / Farnesoid X-activated receptor / Farnesol receptor HRR-1 / Nuclear receptor subfamily 1 group ...fxr / Farnesoid X-activated receptor / Farnesol receptor HRR-1 / Nuclear receptor subfamily 1 group H member 4 / Retinoid X receptor-interacting protein 14 / RXR-interacting protein 14


分子量: 27100.191 Da / 分子数: 2 / 断片: UNP RESIDUES 258-486 / 変異: E281A, E354A / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NR1H4, HCG_20893 / プラスミド: PET28A / 発現宿主: ESCHERICHIA COLI (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: Q96RI1
#2: タンパク質・ペプチド peptide of Nuclear receptor coactivator 1 / NCoA-1 / Class E basic helix-loop-helix protein 74 / bHLHe74 / Protein Hin-2 / RIP160 / Renal ...NCoA-1 / Class E basic helix-loop-helix protein 74 / bHLHe74 / Protein Hin-2 / RIP160 / Renal carcinoma antigen NY-REN-52 / Steroid receptor coactivator 1 / SRC-1


分子量: 1790.026 Da / 分子数: 2 / 断片: UNP RESIDUES 744-757 / 由来タイプ: 合成 / 詳細: THIS SEQUENCE OCCURS NATURALLY IN HUMANS / 参照: UniProt: Q15788
#3: 化合物 ChemComp-OMK / (2S)-2-[2-(4-chlorophenyl)-5,6-difluoro-1H-benzimidazol-1-yl]-2-cyclohexyl-N-(2-methylphenyl)ethanamide


分子量: 493.975 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C28H26ClF2N3O
#4: 水 ChemComp-HOH / water / 水


分子量: 18.015 Da / 分子数: 204 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.52 Å3/Da / 溶媒含有率: 51.16 %
結晶化温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 6.5
詳細: 0.1M Bis-Tris pH 6.5, 25% PEG 3350, VAPOR DIFFUSION, SITTING DROP, temperature 298K

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SLS / ビームライン: X06SA / 波長: 1 Å
検出器タイプ: MARMOSAIC 225 mm CCD / 検出器: CCD / 日付: 2007年10月2日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.9→38.68 Å / Num. obs: 46039 / % possible obs: 99.2 % / Observed criterion σ(I): 1 / 冗長度: 7.07 % / Biso Wilson estimate: 34.48 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.0764 / Rsym value: 0.0764 / Net I/σ(I): 12.45
反射 シェル解像度: 1.9→2 Å / 冗長度: 5.55 % / Rmerge(I) obs: 0.6555 / Mean I/σ(I) obs: 1.89 / Rsym value: 0.6555 / % possible all: 95.4

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHASER位相決定
BUSTER2.9.5精密化
XDS(VERSION June 12データ削減
SADABSデータスケーリング
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: INHOUSE

解像度: 1.9→38.68 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.9515 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.9311 / SU R Cruickshank DPI: 0.148 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.15 / SU Rfree Blow DPI: 0.14 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.14
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2449 2305 5.01 %RANDOM
Rwork0.2038 ---
obs0.2059 45992 99.19 %-
原子変位パラメータBiso mean: 42.92 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-4.1206 Å20 Å20 Å2
2---6.9701 Å20 Å2
3---2.8496 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.301 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.9→38.68 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数3962 0 70 204 4236
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d1492SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes118HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes579HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it4147HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion532SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact4946SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d4147HARMONIC20.01
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg5610HARMONIC21.06
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.34
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion21.53
LS精密化 シェル解像度: 1.9→1.95 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.4257 148 4.76 %
Rwork0.4124 2961 -
all0.4131 3109 -
obs--99.19 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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