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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-27518 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein in complex with Fab S2M11 | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / membrane fusion / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / エンベロープ (ウイルス) / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / 生体膜 / identical protein binding / 細胞膜 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.16 Å | |||||||||
データ登録者 | Zhu X / Mannar D / Saville JW / Srivastava SS / Berezuk AM / Zhou S / Tuttle KS / Subramaniam S | |||||||||
資金援助 | カナダ, 2件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022 タイトル: SARS-CoV-2 variants of concern: spike protein mutational analysis and epitope for broad neutralization. 著者: Dhiraj Mannar / James W Saville / Zehua Sun / Xing Zhu / Michelle M Marti / Shanti S Srivastava / Alison M Berezuk / Steven Zhou / Katharine S Tuttle / Michele D Sobolewski / Andrew Kim / ...著者: Dhiraj Mannar / James W Saville / Zehua Sun / Xing Zhu / Michelle M Marti / Shanti S Srivastava / Alison M Berezuk / Steven Zhou / Katharine S Tuttle / Michele D Sobolewski / Andrew Kim / Benjamin R Treat / Priscila Mayrelle Da Silva Castanha / Jana L Jacobs / Simon M Barratt-Boyes / John W Mellors / Dimiter S Dimitrov / Wei Li / Sriram Subramaniam / 要旨: Mutations in the spike glycoproteins of SARS-CoV-2 variants of concern have independently been shown to enhance aspects of spike protein fitness. Here, we describe an antibody fragment (V ab6) that ...Mutations in the spike glycoproteins of SARS-CoV-2 variants of concern have independently been shown to enhance aspects of spike protein fitness. Here, we describe an antibody fragment (V ab6) that neutralizes all major variants including the recently emerged BA.1 and BA.2 Omicron subvariants, with a unique mode of binding revealed by cryo-EM studies. Further, we provide a comparative analysis of the mutational effects within previously emerged variant spikes and identify the structural role of mutations within the NTD and RBD in evading antibody neutralization. Our analysis shows that the highly mutated Gamma N-terminal domain exhibits considerable structural rearrangements, partially explaining its decreased neutralization by convalescent sera. Our results provide mechanistic insights into the structural, functional, and antigenic consequences of SARS-CoV-2 spike mutations and highlight a spike protein vulnerability that may be exploited to achieve broad protection against circulating variants. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_27518.map.gz | 123.5 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-27518-v30.xml emd-27518.xml | 19.9 KB 19.9 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_27518_fsc.xml | 13.8 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_27518.png | 60.9 KB | ||
その他 | emd_27518_half_map_1.map.gz emd_27518_half_map_2.map.gz | 226.3 MB 226.3 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27518 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27518 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8dlwMC 8dliC 8dljC 8dlkC 8dllC 8dlmC 8dlnC 8dloC 8dlpC 8dlqC 8dlrC 8dlsC 8dltC 8dluC 8dlvC 8dlxC 8dlyC 8dlzC 8dm0C M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_27518.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_27518_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_27518_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein in complex with Fab S2M11
全体 | 名称: SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein in complex with Fab S2M11 |
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要素 |
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-超分子 #1: SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein in complex with Fab S2M11
超分子 | 名称: SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein in complex with Fab S2M11 タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2) |
-超分子 #2: SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein
超分子 | 名称: SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-超分子 #3: Fab S2M11
超分子 | 名称: Fab S2M11 / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Spike glycoprotein
分子 | 名称: Spike glycoprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2) |
分子量 | 理論値: 142.356453 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MFVFLVLLPL VSIQCVNLTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHAIHV SGTNGTKRFD NPVLPFNDG VYFASTEKSN IIRGWIFGTT LDSKTQSLLI VNNATNVVIK VCEFQFCNDP FLGVYYHKNN KSCMESEFRV Y SSANNCTF ...文字列: MFVFLVLLPL VSIQCVNLTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHAIHV SGTNGTKRFD NPVLPFNDG VYFASTEKSN IIRGWIFGTT LDSKTQSLLI VNNATNVVIK VCEFQFCNDP FLGVYYHKNN KSCMESEFRV Y SSANNCTF EYVSQPFLMD LEGKQGNFKN LREFVFKNID GYFKIYSKHT PINLVRDLPQ GFSALEPLVD LPIGINITRF QT LLALHRS YLTPGDSSSG WTAGAAAYYV GYLQPRTFLL KYNENGTITD AVDCALDPLS ETKCTLKSFT VEKGIYQTSN FRV QPTESI VRFPNITNLC PFGEVFNATR FASVYAWNRK RISNCVADYS VLYNSASFST FKCYGVSPTK LNDLCFTNVY ADSF VIRGD EVRQIAPGQT GKIADYNYKL PDDFTGCVIA WNSNNLDSKV GGNYNYRYRL FRKSNLKPFE RDISTEIYQA GSTPC NGVE GFNCYFPLQS YGFQPTNGVG YQPYRVVVLS FELLHAPATV CGPKKSTNLV KNKCVNFNFN GLTGTGVLTE SNKKFL PFQ QFGRDIADTT DAVRDPQTLE ILDITPCSFG GVSVITPGTN TSNQVAVLYQ GVNCTEVPVA IHADQLTPTW RVYSTGS NV FQTRAGCLIG AEHVNNSYEC DIPIGAGICA SYQTQTNSPG SASSVASQSI IAYTMSLGAE NSVAYSNNSI AIPTNFTI S VTTEILPVSM TKTSVDCTMY ICGDSTECSN LLLQYGSFCT QLNRALTGIA VEQDKNTQEV FAQVKQIYKT PPIKDFGGF NFSQILPDPS KPSKRSPIED LLFNKVTLAD AGFIKQYGDC LGDIAARDLI CAQKFNGLTV LPPLLTDEMI AQYTSALLAG TITSGWTFG AGPALQIPFP MQMAYRFNGI GVTQNVLYEN QKLIANQFNS AIGKIQDSLS STPSALGKLQ DVVNQNAQAL N TLVKQLSS NFGAISSVLN DILSRLDPPE AEVQIDRLIT GRLQSLQTYV TQQLIRAAEI RASANLAATK MSECVLGQSK RV DFCGKGY HLMSFPQSAP HGVVFLHVTY VPAQEKNFTT APAICHDGKA HFPREGVFVS NGTHWFVTQR NFYEPQIITT DNT FVSGNC DVVIGIVNNT VYDPLQPELD SFKEELDKYF KNHTSPDVDL GDISGINASV VNIQKEIDRL NEVAKNLNES LIDL QELGK YEQGSGYIPE APRDGQAYVR KDGEWVLLST FLGRSLEVLF QGPGHHHHHH HHSAWSHPQF EKGGGSGGGG SGGSA WSHP QFEK |
-分子 #2: Fab S2M11 heavy chain
分子 | 名称: Fab S2M11 heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 27.639967 KDa |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) |
配列 | 文字列: MDWTWRVFCL LAVAPGAHSE VQLVQSGAEV KKPGASVKVS CKASGYTFTG YYMHWVRQAP GQGLEWMGWI NPISSGTSYA QTFQGRVTM TSDTSITTAY MELSRLRSDD TAVYYCARAA PFYDFWSGYS YFDYWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS K STSGGTAA ...文字列: MDWTWRVFCL LAVAPGAHSE VQLVQSGAEV KKPGASVKVS CKASGYTFTG YYMHWVRQAP GQGLEWMGWI NPISSGTSYA QTFQGRVTM TSDTSITTAY MELSRLRSDD TAVYYCARAA PFYDFWSGYS YFDYWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS K STSGGTAA LGCLVKDYFP EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS SLGTQTYICN VNHKPSNTKV DK KVEPKSC GSHHHHHH |
-分子 #3: Fab S2M11 light chain
分子 | 名称: Fab S2M11 light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 25.27233 KDa |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) |
配列 | 文字列: MVLQTQVFIS LLLWISGAYG EIVMMQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSG TDFTLTISRL EPEDFAVYYC QQYGSSAWTF GQGTKVEIKG QPKANPTVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS D FYPGAVTV ...文字列: MVLQTQVFIS LLLWISGAYG EIVMMQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSG TDFTLTISRL EPEDFAVYYC QQYGSSAWTF GQGTKVEIKG QPKANPTVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS D FYPGAVTV AWKADGSPVK AGVETTKPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT HEGSTVEKTV APTECS |
-分子 #6: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 30 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS KRIOS |
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電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス(公称値): 3.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.5 µm |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |