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- PDB-9qt6: Crystal structure of HPK1 T165E/S171E in complex with pyrazine ca... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9qt6
タイトルCrystal structure of HPK1 T165E/S171E in complex with pyrazine carboxamide inhibitor
要素Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
キーワードTRANSFERASE
機能・相同性
機能・相同性情報


MAP kinase kinase kinase kinase activity / cellular response to phorbol 13-acetate 12-myristate / JNK cascade / peptidyl-serine phosphorylation / protein autophosphorylation / cell population proliferation / protein phosphorylation / non-specific serine/threonine protein kinase / positive regulation of MAPK cascade / intracellular signal transduction ...MAP kinase kinase kinase kinase activity / cellular response to phorbol 13-acetate 12-myristate / JNK cascade / peptidyl-serine phosphorylation / protein autophosphorylation / cell population proliferation / protein phosphorylation / non-specific serine/threonine protein kinase / positive regulation of MAPK cascade / intracellular signal transduction / protein serine kinase activity / protein serine/threonine kinase activity / ATP binding / membrane / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Mitogen-activated protein (MAP) kinase kinase kinase kinase / Domain found in NIK1-like kinases, mouse citron and yeast ROM1, ROM2 / CNH domain / Citron homology (CNH) domain / Citron homology (CNH) domain profile. / : / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. ...Mitogen-activated protein (MAP) kinase kinase kinase kinase / Domain found in NIK1-like kinases, mouse citron and yeast ROM1, ROM2 / CNH domain / Citron homology (CNH) domain / Citron homology (CNH) domain profile. / : / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.76 Å
データ登録者Schimpl, M.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用
ジャーナル: Rsc Med Chem / 年: 2025
タイトル: Synthetic chemistry enabling the discovery and development of a series of pyrazoles as HPK1 inhibitors.
著者: Metrano, A.J. / Morrill, L.A. / Bommakanti, G. / Casella, R. / Cook, S. / Escobar, R.A. / Giblin, K.A. / Gosselin, E. / Grebe, T. / Hariparsad, N. / Howells, R. / Lamont, G.M. / Mele, D.A. / ...著者: Metrano, A.J. / Morrill, L.A. / Bommakanti, G. / Casella, R. / Cook, S. / Escobar, R.A. / Giblin, K.A. / Gosselin, E. / Grebe, T. / Hariparsad, N. / Howells, R. / Lamont, G.M. / Mele, D.A. / Pflug, A. / Proia, T.A. / Rezaei, H. / Richter, M. / Richards, R. / San Martin, M. / Schimpl, M. / Schuller, A.G. / Sha, L. / Sheppeck 2nd, J.E. / Song, K. / Tang, H. / Wagner, D.J. / Wang, J. / Wu, A. / Wu, D. / Wu, Y. / Xu, K. / Ye, M. / Shields, J.D. / Grimster, N.P.
#1: ジャーナル: Rsc Med Chem / 年: 2025
タイトル: Synthetic chemistry enabling the discovery and development of a series of pyrazoles as HPK1 inhibitors.
著者: Metrano, A.J. / Morrill, L.A. / Bommakanti, G. / Casella, R. / Cook, S. / Escobar, R.A. / Giblin, K.A. / Gosselin, E. / Grebe, T. / Hariparsad, N. / Howells, R. / Lamont, G.M. / Mele, D.A. / ...著者: Metrano, A.J. / Morrill, L.A. / Bommakanti, G. / Casella, R. / Cook, S. / Escobar, R.A. / Giblin, K.A. / Gosselin, E. / Grebe, T. / Hariparsad, N. / Howells, R. / Lamont, G.M. / Mele, D.A. / Pflug, A. / Proia, T.A. / Rezaei, H. / Richter, M. / Richards, R. / San Martin, M. / Schimpl, M. / Schuller, A.G. / Sha, L. / Sheppeck 2nd, J.E. / Song, K. / Tang, H. / Wagner, D.J. / Wang, J. / Wu, A. / Wu, D. / Wu, Y. / Xu, K. / Ye, M. / Shields, J.D. / Grimster, N.P.
履歴
登録2025年4月8日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02025年5月28日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12025年7月2日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year
改定 1.22025年7月9日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
改定 1.32025年7月23日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,4033
ポリマ－32,9481
非ポリマー4542
水2,180121
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)76.190, 68.100, 58.430
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 96.33, 90.00
Int Tables number5
Space group name H-MC121

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要素

#1: タンパク質 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1 / Hematopoietic progenitor kinase / MAPK/ERK kinase kinase kinase 1 / MEK kinase kinase 1 / MEKKK 1


分子量: 32948.223 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 詳細: activating mutations S171E, T165E / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MAP4K1, HPK1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q92918, non-specific serine/threonine protein kinase
#2: 化合物 ChemComp-A1JAF / 3-[(1,3-dimethylpyrazol-4-yl)amino]-5-(methylamino)-6-(3-methylimidazo[4,5-c]pyridin-7-yl)pyrazine-2-carboxamide


分子量: 392.418 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C18H20N10O / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物 ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6O2
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 121 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.29 Å3/Da / 溶媒含有率: 46.2 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 8.5
詳細: 30 % PEG400, 0.2 M tri-sodium citrate, 0.01 M propionate-cacodylate-bis-tris (PCTP) buffer pH 8.5

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SOLEIL / ビームライン: PROXIMA 1 / 波長: 0.98011 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 9M / 検出器: PIXEL / 日付: 2020年12月6日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.98011 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.76→58.074 Å / Num. obs: 21534 / % possible obs: 73.2 % / 冗長度: 3.4 % / Rmerge(I) obs: 0.065 / Rpim(I) all: 0.041 / Rrim(I) all: 0.077 / Net I/σ(I): 10.1
反射 シェル解像度: 1.762→1.938 Å / % possible obs: 14.8 % / 冗長度: 3.4 % / Rmerge(I) obs: 0.932 / Num. measured all: 3645 / Num. unique obs: 1077 / Rpim(I) all: 0.587 / Rrim(I) all: 1.105 / Net I/σ(I) obs: 1.3

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
MOSFLMデータ削減
Aimlessデータスケーリング
STARANISOデータスケーリング
BUSTER2.11.7精密化
XDSデータ削減
AMoRE位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 1.76→50.64 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.95 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.941 / SU R Cruickshank DPI: 0.172 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.169 / SU Rfree Blow DPI: 0.145 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.147
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.226 1079 5.01 %RANDOM
Rwork0.196 ---
obs0.198 21533 73.3 %-
原子変位パラメータBiso mean: 38.06 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--1.6454 Å20 Å2-1.164 Å2
2--0.4915 Å20 Å2
3---1.1539 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.26 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.76→50.64 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2241 0 33 121 2395
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数Restraint functionWeight
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d0.012337HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg13163HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d812SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_incorr_chiral_ct
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes386HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it2337HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion3.09
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion17.64
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion293SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact2752SEMIHARMONIC4
LS精密化 シェル解像度: 1.76→1.89 Å / Total num. of bins used: 50
Rfactor反射数%反射
Rfree0.203 -6.96 %
Rwork0.2078 401 -
all0.2074 431 -
obs--8.14 %
精密化 TLS手法: refined / Origin x: 16.284 Å / Origin y: 0.005 Å / Origin z: 10.9611 Å
111213212223313233
T-0.0968 Å2-0.0098 Å2-0.0165 Å2--0.0654 Å20.0144 Å2---0.043 Å2
L1.2429 °2-0.0783 °2-0.3284 °2-0.8737 °20.0716 °2--1.2446 °2
S0.042 Å °-0.1159 Å °-0.0472 Å °0.1076 Å °-0.0028 Å °-0.0375 Å °0.0187 Å °-0.0206 Å °-0.0392 Å °
精密化 TLSグループSelection details: { A|* }

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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