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Yorodumi- PDB-9n8n: Tandem antigen chimera of Pfs230 and Pfs48/45 bound by potent mAbs -
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Open data
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Basic information
| Entry | Database: PDB / ID: 9n8n | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Title | Tandem antigen chimera of Pfs230 and Pfs48/45 bound by potent mAbs | ||||||||||||
Components |
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Keywords | IMMUNE SYSTEM / Malaria vaccine / antibody | ||||||||||||
| Function / homology | Function and homology information | ||||||||||||
| Biological species | Homo sapiens (human)![]() | ||||||||||||
| Method | X-RAY DIFFRACTION / SYNCHROTRON / MOLECULAR REPLACEMENT / Resolution: 2.22 Å | ||||||||||||
Authors | Ivanochko, D. / Semesi, A. / Julien, J.P. | ||||||||||||
| Funding support | United States, Canada, 3items
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Citation | Journal: Nat Commun / Year: 2026Title: A stabilized tandem antigen chimera that elicits potent malaria transmission-reducing activity. Authors: Danton Ivanochko / Kazutoyo Miura / Sophia Hailemariam / Rashmi Ravichandran / Yiting Song / Wei-Chiao Huang / Rianne Stoter / Karina Teelen / Geert-Jan van Gemert / Elizabeth M Leaf / ...Authors: Danton Ivanochko / Kazutoyo Miura / Sophia Hailemariam / Rashmi Ravichandran / Yiting Song / Wei-Chiao Huang / Rianne Stoter / Karina Teelen / Geert-Jan van Gemert / Elizabeth M Leaf / Sidney Chan / Christine Men / Anthony Semesi / Carol Shiu / Randall S MacGill / Carole A Long / Matthijs M Jore / Neil P King / Jonathan F Lovell / Jean-Philippe Julien / ![]() Abstract: Malaria parasite transmission remains a barrier to elimination since asymptomatic individuals sustain the infectious reservoir. Transmission-blocking vaccine (TBV) candidates targeting Plasmodium ...Malaria parasite transmission remains a barrier to elimination since asymptomatic individuals sustain the infectious reservoir. Transmission-blocking vaccine (TBV) candidates targeting Plasmodium falciparum (Pf) gametocyte surface proteins Pfs230 and Pfs48/45 have shown promise in clinical trials. Several vaccine candidates have been developed for these antigens, yet it is unclear which elicit the most robust and durable transmission-blocking responses. From structure-function relationships of monoclonal antibodies in complex with both antigens, we report the development of a stabilized tandem antigen chimera (STAC), which presents the most potent epitopes from Pfs230 domain 1 (Pfs230-D1) and Pfs48/45 domain 3 (Pfs48/45-D3) in a single construct, while masking non-functional epitopes using an engineered pseudo-native domain disposition. Iterative structure-guided optimization improved antigen yields and stability, while nanoparticle-based multimerization enhanced the functional transmission-reducing activity elicited by the immunogen in female mice. Immunizations with STAC genetically conjugated to self-assembling protein nanoparticles elicited antibodies with potent transmission-reducing activity comparable or superior to the multimerized Pfs230-D1 and Pfs48/45-D3. These findings establish STAC as a promising next-generation TBV candidate to disrupt malaria transmission and accelerate elimination efforts. More broadly, our results support the engineering of highly ordered and stable multi-domain antigens in a single protein as a strategy for the cost-efficient development of multi-component vaccines. | ||||||||||||
| History |
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Structure visualization
| Structure viewer | Molecule: Molmil Jmol/JSmol |
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Downloads & links
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Download
| PDBx/mmCIF format | 9n8n.cif.gz | 547.5 KB | Display | PDBx/mmCIF format |
|---|---|---|---|---|
| PDB format | pdb9n8n.ent.gz | 397.6 KB | Display | PDB format |
| PDBx/mmJSON format | 9n8n.json.gz | Tree view | PDBx/mmJSON format | |
| Others | Other downloads |
-Validation report
| Arichive directory | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/n8/9n8n ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/n8/9n8n | HTTPS FTP |
|---|
-Related structure data
| Related structure data | ![]() 9n8iC ![]() 9n8jC C: citing same article ( |
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| Similar structure data | Similarity search - Function & homology F&H Search |
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Links
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Assembly
| Deposited unit | ![]()
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | ![]()
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| Unit cell |
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| Components on special symmetry positions |
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Components
-Antibody , 4 types, 4 molecules ABEF
| #1: Antibody | Mass: 24054.039 Da / Num. of mol.: 1 Source method: isolated from a genetically manipulated source Source: (gene. exp.) Homo sapiens (human) / Production host: Homo sapiens (human) |
|---|---|
| #2: Antibody | Mass: 23420.938 Da / Num. of mol.: 1 Source method: isolated from a genetically manipulated source Source: (gene. exp.) Homo sapiens (human) / Production host: Homo sapiens (human) |
| #3: Antibody | Mass: 23483.105 Da / Num. of mol.: 1 Source method: isolated from a genetically manipulated source Source: (gene. exp.) Homo sapiens (human) / Production host: Homo sapiens (human) |
| #4: Antibody | Mass: 24277.332 Da / Num. of mol.: 1 Source method: isolated from a genetically manipulated source Source: (gene. exp.) Homo sapiens (human) / Production host: Homo sapiens (human) |
-Protein / Sugars , 2 types, 2 molecules I
| #5: Protein | Mass: 36568.180 Da / Num. of mol.: 1 Source method: isolated from a genetically manipulated source Source: (gene. exp.) ![]() Gene: PFS230, PF230, S230, PF3D7_0209000, PF45/48, PFS45-48, PFS45/48, PF13_0247, PF3D7_1346700 Production host: Homo sapiens (human) / References: UniProt: P68874, UniProt: Q8I6T1 |
|---|---|
| #6: Polysaccharide | 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1-6)]2-acetamido-2-deoxy-beta- ...2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1-6)]2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose Source method: isolated from a genetically manipulated source |
-Non-polymers , 9 types, 490 molecules 
















| #7: Chemical | ChemComp-EDO / #8: Chemical | ChemComp-PGE / | #9: Chemical | #10: Chemical | ChemComp-PEG / #11: Chemical | ChemComp-TRS / | #12: Chemical | ChemComp-ACT / #13: Chemical | #14: Chemical | #15: Water | ChemComp-HOH / | |
|---|
-Details
| Has ligand of interest | N |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-Experimental details
-Experiment
| Experiment | Method: X-RAY DIFFRACTION / Number of used crystals: 1 |
|---|
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Sample preparation
| Crystal | Density Matthews: 4.46 Å3/Da / Density % sol: 72.43 % |
|---|---|
| Crystal grow | Temperature: 298 K / Method: vapor diffusion, sitting drop Details: 0.1 M Na Cacodylate pH 6.5, 40% PEG 300, 0.2 M Ca acetate, 15% ethylene glycol |
-Data collection
| Diffraction | Mean temperature: 100 K / Serial crystal experiment: N |
|---|---|
| Diffraction source | Source: SYNCHROTRON / Site: CLSI / Beamline: 08ID-1 / Wavelength: 1.03322 Å |
| Detector | Type: DECTRIS EIGER X 9M / Detector: PIXEL / Date: Dec 3, 2022 |
| Radiation | Protocol: SINGLE WAVELENGTH / Monochromatic (M) / Laue (L): M / Scattering type: x-ray |
| Radiation wavelength | Wavelength: 1.03322 Å / Relative weight: 1 |
| Reflection | Resolution: 2.22→75.26 Å / Num. obs: 81183 / % possible obs: 93.6 % / Redundancy: 16.1 % / CC1/2: 0.998 / Rpim(I) all: 0.051 / Net I/σ(I): 12.2 |
| Reflection shell | Resolution: 2.22→2.45 Å / Mean I/σ(I) obs: 1.7 / Num. unique obs: 4058 / CC1/2: 0.637 / Rpim(I) all: 0.499 |
-
Processing
| Software |
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| Refinement | Method to determine structure: MOLECULAR REPLACEMENT / Resolution: 2.22→70.1 Å / SU ML: 0.231 / Cross valid method: FREE R-VALUE / σ(F): 1.34 / Phase error: 27.3355 Stereochemistry target values: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
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| Solvent computation | Shrinkage radii: 0.9 Å / VDW probe radii: 1.1 Å / Solvent model: FLAT BULK SOLVENT MODEL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Displacement parameters | Biso mean: 57.03 Å2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Refinement step | Cycle: LAST / Resolution: 2.22→70.1 Å
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| Refine LS restraints |
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| LS refinement shell |
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| Refinement TLS params. | Method: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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| Refinement TLS group | Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
|
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Homo sapiens (human)
X-RAY DIFFRACTION
United States,
Canada, 3items
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