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- PDB-9klb: G9a in complex with RK-133232 (compound 16g) -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9klb
タイトルG9a in complex with RK-133232 (compound 16g)
要素Histone-lysine N-methyltransferase EHMT2
キーワードTRANSFERASE / histone lysine methyltransferase / inhibitor / protein-inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of protein modification process / phenotypic switching / neuron fate specification / [histone H3]-lysine9 N-methyltransferase / peptidyl-lysine dimethylation / histone H3K9 methyltransferase activity / histone H3K9me2 methyltransferase activity / histone H3K27 methyltransferase activity / synaptonemal complex assembly / negative regulation of autophagosome assembly ...regulation of protein modification process / phenotypic switching / neuron fate specification / [histone H3]-lysine9 N-methyltransferase / peptidyl-lysine dimethylation / histone H3K9 methyltransferase activity / histone H3K9me2 methyltransferase activity / histone H3K27 methyltransferase activity / synaptonemal complex assembly / negative regulation of autophagosome assembly / histone H3K56 methyltransferase activity / protein-lysine N-methyltransferase activity / oocyte development / C2H2 zinc finger domain binding / fertilization / cellular response to cocaine / organ growth / DNA methylation-dependent constitutive heterochromatin formation / negative regulation of gene expression via chromosomal CpG island methylation / spermatid development / Transcriptional Regulation by E2F6 / behavioral response to cocaine / regulation of DNA replication / RNA Polymerase I Transcription Initiation / Transcriptional Regulation by VENTX / long-term memory / response to fungicide / Regulation of endogenous retroelements by the Human Silencing Hub (HUSH) complex / 転移酵素; 一炭素原子の基を移すもの; メチル基を移すもの / epigenetic regulation of gene expression / cellular response to starvation / ERCC6 (CSB) and EHMT2 (G9a) positively regulate rRNA expression / transcription corepressor binding / RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / promoter-specific chromatin binding / Regulation of TP53 Activity through Methylation / PKMTs methylate histone lysines / p53 binding / cellular response to xenobiotic stimulus / Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP) / response to ethanol / nuclear speck / chromatin / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / zinc ion binding / nucleoplasm / nucleus
類似検索 - 分子機能
Histone-lysine N-methyltransferase EHMT2 / Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1/EHMT2 / : / Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1/EHMT2, Cys-rich region / Pre-SET motif / Pre-SET domain / Pre-SET domain profile. / N-terminal to some SET domains / SET (Su(var)3-9, Enhancer-of-zeste, Trithorax) domain / SET domain ...Histone-lysine N-methyltransferase EHMT2 / Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1/EHMT2 / : / Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1/EHMT2, Cys-rich region / Pre-SET motif / Pre-SET domain / Pre-SET domain profile. / N-terminal to some SET domains / SET (Su(var)3-9, Enhancer-of-zeste, Trithorax) domain / SET domain / SET domain superfamily / SET domain profile. / SET domain / Ankyrin repeat / Ankyrin repeats (3 copies) / Ankyrin repeat profile. / Ankyrin repeat region circular profile. / ankyrin repeats / Ankyrin repeat / Ankyrin repeat-containing domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
: / SINEFUNGIN / Histone-lysine N-methyltransferase EHMT2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.81 Å
データ登録者Niwa, H. / Shirai, F. / Sato, S. / Nishigaya, Y. / Ihara, K. / Shirouzu, M. / Umehara, T.
資金援助 日本, 1件
組織認可番号
Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) 日本
引用ジャーナル: Eur.J.Med.Chem. / : 2025
タイトル: Discovery of potent substrate-type lysine methyltransferase G9a inhibitors for the treatment of sickle cell disease.
著者: Nishigaya, Y. / Takase, S. / Sumiya, T. / Kikuzato, K. / Hiroyama, T. / Maemoto, Y. / Aoki, K. / Sato, T. / Niwa, H. / Sato, S. / Ihara, K. / Nakata, A. / Matsuoka, S. / Hashimoto, N. / ...著者: Nishigaya, Y. / Takase, S. / Sumiya, T. / Kikuzato, K. / Hiroyama, T. / Maemoto, Y. / Aoki, K. / Sato, T. / Niwa, H. / Sato, S. / Ihara, K. / Nakata, A. / Matsuoka, S. / Hashimoto, N. / Namie, R. / Honma, T. / Umehara, T. / Shirouzu, M. / Koyama, H. / Nakamura, Y. / Yoshida, M. / Ito, A. / Shirai, F.
履歴
登録2024年11月14日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02025年5月21日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12025年6月4日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.year

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Histone-lysine N-methyltransferase EHMT2
B: Histone-lysine N-methyltransferase EHMT2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)67,41114
ポリマ-65,2102
非ポリマー2,20112
4,197233
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area2240 Å2
ΔGint-9 kcal/mol
Surface area24930 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)56.703, 78.341, 70.754
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 91.71, 90.00
Int Tables number4
Space group name H-MP1211

-
要素

#1: タンパク質 Histone-lysine N-methyltransferase EHMT2 / Euchromatic histone-lysine N-methyltransferase 2 / HLA-B-associated transcript 8 / Histone H3-K9 ...Euchromatic histone-lysine N-methyltransferase 2 / HLA-B-associated transcript 8 / Histone H3-K9 methyltransferase 3 / H3-K9-HMTase 3 / Lysine N-methyltransferase 1C / Protein G9a


分子量: 32604.924 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
参照: UniProt: Q96KQ7, 転移酵素; 一炭素原子の基を移すもの; メチル基を移すもの
#2: 化合物
ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 8 / 由来タイプ: 合成 / : Zn
#3: 化合物 ChemComp-SFG / SINEFUNGIN / ADENOSYL-ORNITHINE / シネフンギン


分子量: 381.387 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : C15H23N7O5
#4: 化合物 ChemComp-A1L57 / ~{N}-[(~{E},2~{S})-4-cyclopropyl-1-[(6-ethoxypyridin-3-yl)amino]-1-oxidanylidene-but-3-en-2-yl]-4-(pyridin-4-ylamino)benzamide


分子量: 457.524 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : C26H27N5O3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 233 / 由来タイプ: 天然 / : H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.41 Å3/Da / 溶媒含有率: 48.94 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法
詳細: 0.1M Bis-Tris propane (pH~7.5), 0.2M Sodium Formate or Fluoride, 10% Ethylene Glycol, ~25% PEG3350

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: Photon Factory / ビームライン: BL-17A / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2022年6月16日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.81→45.92 Å / Num. obs: 56455 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 7 % / CC1/2: 0.983 / Rmerge(I) obs: 0.118 / Rpim(I) all: 0.048 / Rrim(I) all: 0.128 / Χ2: 1.05 / Net I/σ(I): 9.3
反射 シェル解像度: 1.81→1.85 Å / % possible obs: 100 % / 冗長度: 7.1 % / Rmerge(I) obs: 1.907 / Num. measured all: 23708 / Num. unique obs: 3330 / CC1/2: 0.799 / Rpim(I) all: 0.769 / Rrim(I) all: 2.058 / Χ2: 1.06 / Net I/σ(I) obs: 1.6

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX(1.20.1_4487: ???)精密化
Aimlessデータスケーリング
XDSデータ削減
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 1.81→44.89 Å / SU ML: 0.25 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 0.01 / 位相誤差: 25.48 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2209 5594 5.05 %
Rwork0.1828 --
obs0.1847 56355 99.74 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.1 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.81→44.89 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4241 0 130 233 4604
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.007
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.832
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d14.0391658
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.053646
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.007793
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.81-1.830.38041990.33393497X-RAY DIFFRACTION100
1.83-1.850.39082080.32363436X-RAY DIFFRACTION99
1.85-1.870.3341820.32353512X-RAY DIFFRACTION100
1.87-1.90.30181800.28273540X-RAY DIFFRACTION99
1.9-1.920.37711900.27853413X-RAY DIFFRACTION99
1.92-1.950.27381910.27113543X-RAY DIFFRACTION100
1.95-1.980.33941900.25773482X-RAY DIFFRACTION100
1.98-2.010.22981350.23393530X-RAY DIFFRACTION100
2.01-2.040.25391990.23073475X-RAY DIFFRACTION100
2.04-2.070.27241960.21853516X-RAY DIFFRACTION100
2.07-2.110.29881970.20483489X-RAY DIFFRACTION100
2.11-2.150.24991640.21833520X-RAY DIFFRACTION100
2.15-2.190.24021890.21083532X-RAY DIFFRACTION100
2.19-2.230.26081880.2043416X-RAY DIFFRACTION100
2.23-2.280.27281770.20743577X-RAY DIFFRACTION100
2.28-2.330.2021850.18663491X-RAY DIFFRACTION100
2.33-2.390.22242040.18163474X-RAY DIFFRACTION100
2.39-2.460.22661880.18733537X-RAY DIFFRACTION100
2.46-2.530.25192150.19393501X-RAY DIFFRACTION100
2.53-2.610.21311880.18463523X-RAY DIFFRACTION100
2.61-2.70.24452020.18473513X-RAY DIFFRACTION100
2.7-2.810.21411600.18553469X-RAY DIFFRACTION100
2.81-2.940.25361560.18493578X-RAY DIFFRACTION100
2.94-3.090.22391540.18853527X-RAY DIFFRACTION100
3.09-3.290.19631880.17183501X-RAY DIFFRACTION100
3.29-3.540.19352090.16473536X-RAY DIFFRACTION100
3.54-3.90.21062040.14663438X-RAY DIFFRACTION100
3.9-4.460.17991950.13273498X-RAY DIFFRACTION100
4.46-5.620.17021690.14453536X-RAY DIFFRACTION100
5.62-44.890.17291920.16883480X-RAY DIFFRACTION99
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
10.2945-0.7917-0.48012.83050.45411.9138-0.1186-0.1834-0.07190.10580.12-0.46380.07090.247-0.04670.2427-0.0460.01010.1938-0.0690.396711.3058-3.150334.8479
21.7109-1.195-0.96651.32280.06242.0909-0.04250.69790.259-0.07730.05690.0643-0.0567-0.52990.00360.2799-0.00290.02990.370.04940.2392-16.464112.308835.0594
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60.34450.01750.75160.75860.40022.1110.13361.52080.3867-0.4931-0.1011-0.1488-0.0278-0.1011-0.15640.5198-0.02030.28390.7250.08120.5612.30799.845610.4667
71.154-0.47560.32631.72621.03572.2277-0.18960.5823-0.6084-0.30750.16610.25190.1912-0.58860.03040.2392-0.0499-0.01550.366-0.04480.3357-27.3013-5.561748.6276
84.46660.7034-1.10374.0804-1.43752.9895-0.11660.82030.3943-0.15510.34220.3792-0.1274-0.4651-0.24610.1910.0051-0.02020.27270.03090.2329-28.11564.77349.8558
95.2843-1.74640.30983.4817-1.35562.2251-0.1203-0.2230.36110.18270.129-0.2842-0.28130.1447-0.01350.2582-0.05640.00360.191-0.0230.23493.065610.047350.6656
104.0622-0.0751-0.89723.7024-0.64962.9271-0.1368-0.924-0.39660.58750.1683-0.06660.0558-0.10010.01760.24520.0274-0.02560.41320.06760.23880.91391.587359.5233
114.26360.8879-0.58370.9343-0.14571.3738-0.0337-0.133-0.57630.0216-0.0083-0.0450.119-0.0330.04590.19610.00150.00720.18070.04120.257-18.081-3.013357.3649
123.22790.7643-0.96041.54640.02372.97010.1957-0.20430.74710.23120.07020.2017-0.5812-0.1437-0.17210.28110.02650.0360.20790.01430.3272-21.573513.540458.2906
134.09880.4663-0.96511.8357-0.44312.38730.0888-0.5868-0.1360.2351-0.0366-0.0414-0.0314-0.0417-0.04930.18290.0052-0.01880.20330.02170.1535-12.7564.115561.2692
140.8428-0.36621.18922.8166-1.72852.2412-0.0302-0.65460.30630.62660.47920.7718-0.5022-0.6465-0.22070.35080.06140.14390.5189-0.02730.3718-28.300610.142571.7747
150.7502-0.5585-0.0610.8532-0.48340.6407-0.3636-0.95560.68980.62030.33860.3661-0.2656-0.0988-0.78780.45610.04070.18570.8289-0.08180.4933-30.538111.820583.5218
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'A' and (resid 918 through 954 )
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'A' and (resid 955 through 985 )
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'A' and (resid 986 through 1062 )
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'A' and (resid 1063 through 1096 )
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'A' and (resid 1097 through 1155 )
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'A' and (resid 1156 through 1184 )
7X-RAY DIFFRACTION7chain 'B' and (resid 917 through 938 )
8X-RAY DIFFRACTION8chain 'B' and (resid 939 through 958 )
9X-RAY DIFFRACTION9chain 'B' and (resid 959 through 985 )
10X-RAY DIFFRACTION10chain 'B' and (resid 986 through 1027 )
11X-RAY DIFFRACTION11chain 'B' and (resid 1028 through 1069 )
12X-RAY DIFFRACTION12chain 'B' and (resid 1070 through 1118 )
13X-RAY DIFFRACTION13chain 'B' and (resid 1119 through 1155 )
14X-RAY DIFFRACTION14chain 'B' and (resid 1156 through 1175 )
15X-RAY DIFFRACTION15chain 'B' and (resid 1176 through 1191 )

+
万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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