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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 9j9h | |||||||||
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タイトル | High-resolution cryo-EM structure of the Plasmodium falciparum 80S ribosome bound to RACK1 and E-tRNA | |||||||||
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![]() | RIBOSOME / cryo-EM / Plasmodium falciparum | |||||||||
機能・相同性 | ![]() RMTs methylate histone arginines / Major pathway of rRNA processing in the nucleolus and cytosol / Protein methylation / Translesion synthesis by REV1 / Recognition of DNA damage by PCNA-containing replication complex / Translesion Synthesis by POLH / Translesion synthesis by POLK / Translesion synthesis by POLI / Josephin domain DUBs / Metalloprotease DUBs ...RMTs methylate histone arginines / Major pathway of rRNA processing in the nucleolus and cytosol / Protein methylation / Translesion synthesis by REV1 / Recognition of DNA damage by PCNA-containing replication complex / Translesion Synthesis by POLH / Translesion synthesis by POLK / Translesion synthesis by POLI / Josephin domain DUBs / Metalloprotease DUBs / DNA Damage Recognition in GG-NER / Formation of Incision Complex in GG-NER / Dual Incision in GG-NER / Formation of TC-NER Pre-Incision Complex / Dual incision in TC-NER / Gap-filling DNA repair synthesis and ligation in TC-NER / PTK6 Regulates RTKs and Their Effectors AKT1 and DOK1 / ER Quality Control Compartment (ERQC) / Iron uptake and transport / L13a-mediated translational silencing of Ceruloplasmin expression / SRP-dependent cotranslational protein targeting to membrane / Translation initiation complex formation / Formation of a pool of free 40S subunits / Formation of the ternary complex, and subsequently, the 43S complex / Ribosomal scanning and start codon recognition / GTP hydrolysis and joining of the 60S ribosomal subunit / Negative regulators of DDX58/IFIH1 signaling / Nonsense Mediated Decay (NMD) independent of the Exon Junction Complex (EJC) / Nonsense Mediated Decay (NMD) enhanced by the Exon Junction Complex (EJC) / PINK1-PRKN Mediated Mitophagy / Synthesis of active ubiquitin: roles of E1 and E2 enzymes / Aggrephagy / Orc1 removal from chromatin / CDK-mediated phosphorylation and removal of Cdc6 / FBXL7 down-regulates AURKA during mitotic entry and in early mitosis / KEAP1-NFE2L2 pathway / UCH proteinases / Ub-specific processing proteases / Neddylation / Antigen processing: Ubiquitination & Proteasome degradation / MAPK6/MAPK4 signaling / ABC-family proteins mediated transport / AUF1 (hnRNP D0) binds and destabilizes mRNA / protein neddylation / negative regulation of translational frameshifting / regulation of proteolysis / endonucleolytic cleavage to generate mature 3'-end of SSU-rRNA from (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / endonucleolytic cleavage in ITS1 to separate SSU-rRNA from 5.8S rRNA and LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / protein-RNA complex assembly / maturation of LSU-rRNA / translation regulator activity / cytosolic ribosome / rescue of stalled ribosome / chloroplast / protein kinase C binding / maturation of LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / ribosomal large subunit biogenesis / maturation of SSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / maturation of SSU-rRNA / small-subunit processome / modification-dependent protein catabolic process / protein tag activity / maintenance of translational fidelity / rRNA processing / kinase activity / ribosome biogenesis / large ribosomal subunit / ribosome binding / ribosomal small subunit biogenesis / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / 5S rRNA binding / small ribosomal subunit rRNA binding / ribosomal large subunit assembly / ubiquitin-dependent protein catabolic process / large ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic small ribosomal subunit / cytosolic large ribosomal subunit / cytoplasmic translation / protein ubiquitination / negative regulation of translation / rRNA binding / structural constituent of ribosome / ribosome / translation / ribonucleoprotein complex / mRNA binding / ubiquitin protein ligase binding / nucleolus / mitochondrion / RNA binding / zinc ion binding / nucleus / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.45 Å | |||||||||
![]() | Yan, X.F. / Gao, Y.G. | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Antimalarial drug artemisinin stabilizes PfRACK1 binding to the ribosome. 著者: Ka Diam Go / Xin-Fu Yan / Grennady Wirjanata / Rya Ero / Samuel Pazicky / Jerzy Dziekan / Seth Tjia / Julien Lescar / Zbynek Bozdech / Yong-Gui Gao / ![]() ![]() 要旨: Artemisinin and its derivatives represent the core agents in artemisinin combination therapies that are the current frontline treatment for P. falciparum and P. vivax malaria infections. Artemisinins ...Artemisinin and its derivatives represent the core agents in artemisinin combination therapies that are the current frontline treatment for P. falciparum and P. vivax malaria infections. Artemisinins are known to bind a wide array of proteins that disrupt the parasite's cellular physiology. Here, we show that artemisinins' cytotoxic activity involves structural alteration of key P. falciparum macromolecular complexes, including the ribosome, proteasome, and T-complex. The structural analysis revealed that, following artemisinin treatment, a larger population of Pf80S ribosomes binds PfRACK1. Unlike in most eukaryotes, PfRACK1 does not interact with the C-terminal tail of the r-protein uS3 that in Plasmodium is truncated. This likely suggests an evolved role of uS3 in facilitating RACK1-mediated translational regulation, which would potentially benefit the parasite under certain conditions. Stabilization of RACK1 ribosome interaction likely contributes to artemisinins' mode of action. | |||||||||
履歴 |
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構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1.7 MB | 表示 | ![]() |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 61272MC ![]() 9j9iC C: 同じ文献を引用 ( M: このデータのモデリングに利用したマップデータ |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-RNA鎖 , 5種, 5分子 AAQBCj
#1: RNA鎖 | 分子量: 1216212.125 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() |
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#4: RNA鎖 | 分子量: 23774.059 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: GenBank: 1016052399 |
#5: RNA鎖 | 分子量: 38410.859 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() |
#9: RNA鎖 | 分子量: 51206.461 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: GenBank: 1162436939 |
#61: RNA鎖 | 分子量: 671337.500 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: GenBank: 1013064403 |
+60S ribosomal protein ... , 36種, 36分子 012D3E4F5G6H7I8J9KaLbMNdOeQgRS...
+40S ribosomal protein ... , 27種, 27分子 qrstuvwxyzABACADAEAFAGAHAIAJAKALmAMnANop
-タンパク質 , 2種, 2分子 ARf
#8: タンパク質 | 分子量: 35726.293 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: Q8IBA0 |
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#49: タンパク質 | 分子量: 14645.169 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: Q8ID50 |
-Small ribosomal subunit protein ... , 4種, 4分子 AAklAO
#35: タンパク質 | 分子量: 15414.444 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: O97249 |
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#64: タンパク質 | 分子量: 30111.678 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: O97313 |
#67: タンパク質 | 分子量: 29891.182 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: Q8IJD4 |
#77: タンパク質 | 分子量: 6508.725 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: O96269 |
-Ribosomal protein ... , 3種, 3分子 cPAP
#40: タンパク質 | 分子量: 10571.592 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: C0H4L5 |
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#48: タンパク質 | 分子量: 24197.660 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: C0H4A6 |
#80: タンパク質 | 分子量: 17437.662 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: Q8IM64 |
-Large ribosomal subunit protein ... , 3種, 3分子 hiX
#55: タンパク質 | 分子量: 10826.083 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: O96184 |
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#58: タンパク質 | 分子量: 12194.902 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: O97231 |
#72: タンパク質 | 分子量: 16422.930 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: Q8IB51 |
-非ポリマー , 2種, 260分子 


#81: 化合物 | ChemComp-MG / #82: 化合物 | ChemComp-ZN / |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Plasmodium falciparum cytoplasmic ribosomes / タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#80 / 由来: NATURAL |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
緩衝液 | pH: 7.4 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm |
撮影 | 電子線照射量: 60 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
CTF補正 | タイプ: NONE |
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3次元再構成 | 解像度: 2.45 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 98057 / 対称性のタイプ: POINT |