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- PDB-9hb8: Crystal structure of human tryptophan hydroxylase 2 in complex wi... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9hb8
タイトルCrystal structure of human tryptophan hydroxylase 2 in complex with inhibitor KM-06-098
要素Tryptophan 5-hydroxylase 2
キーワードMETAL BINDING PROTEIN / catalytic and oligomerization domain / TPH2 / inhibitor
機能・相同性
機能・相同性情報


tryptophan 5-monooxygenase / tryptophan 5-monooxygenase activity / Serotonin and melatonin biosynthesis / aromatic amino acid metabolic process / serotonin biosynthetic process / neuron projection / iron ion binding / cytosol
類似検索 - 分子機能
Tryptophan 5-monooxygenase / Tryptophan 5-hydroxylase, catalytic domain / Tyrosine 3-monooxygenase-like / Aromatic amino acid hydroxylase, iron/copper binding site / Biopterin-dependent aromatic amino acid hydroxylases signature. / Aromatic amino acid hydroxylase / Aromatic amino acid hydroxylase, C-terminal / Aromatic amino acid monoxygenase, C-terminal domain superfamily / Aromatic amino acid hydroxylase superfamily / Biopterin-dependent aromatic amino acid hydroxylase ...Tryptophan 5-monooxygenase / Tryptophan 5-hydroxylase, catalytic domain / Tyrosine 3-monooxygenase-like / Aromatic amino acid hydroxylase, iron/copper binding site / Biopterin-dependent aromatic amino acid hydroxylases signature. / Aromatic amino acid hydroxylase / Aromatic amino acid hydroxylase, C-terminal / Aromatic amino acid monoxygenase, C-terminal domain superfamily / Aromatic amino acid hydroxylase superfamily / Biopterin-dependent aromatic amino acid hydroxylase / Biopterin-dependent aromatic amino acid hydroxylase family profile. / ACT domain profile. / ACT domain / ACT-like domain
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Chem-UVU / Tryptophan 5-hydroxylase 2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.89634214817 Å
データ登録者Schuetz, A. / Mallow, K. / Nazare, M. / Specker, E. / Heinemann, U.
資金援助 ドイツ, 1件
組織認可番号国
Helmholtz Association ドイツ
引用ジャーナル: Acs Pharmacol Transl Sci / 年: 2025
タイトル: Selectivity and Safety Characterization of a Xanthine-Imidazothiazole Lead Structure: a Novel Tryptophan Hydroxylase Inhibitor of Peripheral Serotonin Synthesis.
著者: Wesolowski, R. / Schutz, A. / Lisurek, M. / Nazare, M. / Heinemann, U. / Pleimes, D. / Bader, M. / Specker, E.
履歴
登録2024年11月5日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02025年7月16日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Tryptophan 5-hydroxylase 2
B: Tryptophan 5-hydroxylase 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)86,6246
ポリマ－85,5112
非ポリマー1,1134
水362
1
A: Tryptophan 5-hydroxylase 2
B: Tryptophan 5-hydroxylase 2
ヘテロ分子

A: Tryptophan 5-hydroxylase 2
B: Tryptophan 5-hydroxylase 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)173,24812
ポリマ－171,0224
非ポリマー2,2268
水724
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation2_755-x+2,-y,z1
Buried area13460 Å2
ΔGint-54 kcal/mol
Surface area54340 Å2
単位格子
Length a, b, c (Å)100.507, 94.11, 87.922
Angle α, β, γ (deg.)90.0, 90.0, 90.0
Int Tables number18
Space group name H-MP21212
Space group name HallP22ab
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x+1/2,-y+1/2,-z
#3: -x+1/2,y+1/2,-z
#4: -x,-y,z
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID
11
21

NCSドメイン領域:

Ens-ID: 1

Dom-IDComponent-IDBeg auth comp-IDBeg label comp-IDEnd auth comp-IDEnd label comp-IDSelection detailsAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
11GLUGLUTYRTYRchain 'A'AA149 - 17131 - 53
12GLUGLUPROPROchain 'A'AA174 - 18056 - 62
13ASPASPHISHISchain 'A'AA184 - 30466 - 186
14SERSERASPASPchain 'A'AA306 - 393188 - 275
15CYSCYSGLUGLUchain 'A'AA396 - 417278 - 299
16TYRTYRILEILEchain 'A'AA419 - 490301 - 372
27GLUGLUTYRTYRchain 'B'BB149 - 17131 - 53
28GLUGLUPROPROchain 'B'BB174 - 18056 - 62
29ASPASPHISHISchain 'B'BB184 - 30466 - 186
210SERSERASPASPchain 'B'BB306 - 393188 - 275
211CYSCYSGLUGLUchain 'B'BB396 - 417278 - 299
212TYRTYRILEILEchain 'B'BB419 - 490301 - 372

-
要素

#1: タンパク質 Tryptophan 5-hydroxylase 2 / Neuronal tryptophan hydroxylase / Tryptophan 5-monooxygenase 2


分子量: 42755.473 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: TPH2, NTPH / 発現宿主: Escherichia coli B (大腸菌) / 参照: UniProt: Q8IWU9, tryptophan 5-monooxygenase
#2: 化合物 ChemComp-FE / FE (III) ION


分子量: 55.845 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Fe
#3: 化合物 ChemComp-UVU / 3-ethyl-8-[(2-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)methyl]-7-[[4-(1-methylpyrazol-3-yl)phenyl]methyl]purine-2,6-dione


分子量: 500.575 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C25H24N8O2S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.43 Å3/Da / 溶媒含有率: 49.41 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法
詳細: 17.5% w/v PEG 3350, 200 mM sodium acetate, 0.1 M BisTrisPropane pH 7.0, 10% v/v ethylene glycol

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: BESSY / ビームライン: 14.1 / 波長: 0.9184 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2016年5月19日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9184 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.896→47.05 Å / Num. obs: 19065 / % possible obs: 99.47 % / 冗長度: 6.2 % / Biso Wilson estimate: 87.4835672759 Å2 / CC1/2: 0.999 / Rmerge(I) obs: 0.09037 / Net I/σ(I): 15.54
反射 シェル解像度: 2.9→3 Å / Rmerge(I) obs: 1.507 / Num. unique obs: 1849 / CC1/2: 0.487

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.9_1692精密化
XDSデータ削減
XDSデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.89634214817→47.05 Å / SU ML: 0.438124972899 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.36330507822 / 位相誤差: 27.2668100878
Rfactor反射数%反射
Rfree0.24861662521 953 5.00052471403 %
Rwork0.209303835717 18105 -
obs0.211228990568 19058 99.4365021392 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 106.714907766 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.89634214817→47.05 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数5489 0 74 2 5565
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.005417370993145705
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.145047305617725
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0455535309958814
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.00832896406718992
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d11.70498651062126
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.89634214817-3.0490.3547541389791330.3421589932572529X-RAY DIFFRACTION98.3739837398
3.049-3.240.3366325916171340.2929040817582539X-RAY DIFFRACTION99.8878923767
3.24-3.49010.3315588276231350.2582042927632568X-RAY DIFFRACTION99.889135255
3.4901-3.84120.2636338051031350.21865812432564X-RAY DIFFRACTION99.5206489676
3.8412-4.39660.23796934981360.1901314902622576X-RAY DIFFRACTION99.852724595
4.3966-5.53790.2170324877561370.1907341163132614X-RAY DIFFRACTION99.6017378711
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.890776186531.185202507462.542579093191.714142480141.076220526833.289899001150.32188121723-0.271907659789-0.165081950010.392804621341-0.0593396139539-0.2465668866220.294160809168-0.122359646441-0.2613277572850.473694458986-0.03794562311820.006413141527150.471396386198-0.01146865322310.624115862935122.3190831376.417598821442.23609463946
23.41435471124-0.0600950734092-1.353143030622.38655519549-0.6699581328463.152477555770.1382448032860.5180317106750.355082422644-0.948503010274-0.207864500087-0.593692787252-0.2423543615690.5334285467220.0746910539050.852840514467-0.0121290505760.1523950287180.7277869107790.07884871053210.731092879569123.4117847657.23360496514-33.5658690388
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'A'
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'B'

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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