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- PDB-9gik: Full-lenght Nedd4-2 E3 ubiquitin ligase -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9gik
タイトルFull-lenght Nedd4-2 E3 ubiquitin ligase
要素Isoform 5 of E3 ubiquitin-protein ligase NEDD4-like
キーワードSIGNALING PROTEIN / Nedd4-2 / calcium / 14-3-3 proteins / H/D exchange / Cryo-EM / SAXS / protein-protein interaction
機能・相同性
機能・相同性情報


negative regulation of sodium ion import across plasma membrane / positive regulation of caveolin-mediated endocytosis / RING-type E3 ubiquitin transferase (cysteine targeting) / negative regulation of sodium ion transmembrane transport / regulation of potassium ion transmembrane transporter activity / negative regulation of potassium ion transmembrane transport / : / negative regulation of potassium ion transmembrane transporter activity / negative regulation of protein localization to cell surface / regulation of membrane repolarization ...negative regulation of sodium ion import across plasma membrane / positive regulation of caveolin-mediated endocytosis / RING-type E3 ubiquitin transferase (cysteine targeting) / negative regulation of sodium ion transmembrane transport / regulation of potassium ion transmembrane transporter activity / negative regulation of potassium ion transmembrane transport / : / negative regulation of potassium ion transmembrane transporter activity / negative regulation of protein localization to cell surface / regulation of membrane repolarization / regulation of sodium ion transmembrane transport / regulation of membrane depolarization / potassium channel inhibitor activity / receptor catabolic process / positive regulation of dendrite extension / ventricular cardiac muscle cell action potential / regulation of monoatomic ion transmembrane transport / HECT-type E3 ubiquitin transferase / sodium channel inhibitor activity / regulation of dendrite morphogenesis / neuromuscular junction development / regulation of synapse organization / sodium channel regulator activity / protein monoubiquitination / potassium channel regulator activity / protein K48-linked ubiquitination / multivesicular body / Downregulation of TGF-beta receptor signaling / regulation of membrane potential / Downregulation of SMAD2/3:SMAD4 transcriptional activity / Budding and maturation of HIV virion / regulation of protein stability / receptor internalization / Stimuli-sensing channels / positive regulation of protein catabolic process / neuron projection development / ubiquitin-protein transferase activity / ubiquitin protein ligase activity / Antigen processing: Ubiquitination & Proteasome degradation / ubiquitin-dependent protein catabolic process / monoatomic ion transmembrane transport / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / transmembrane transporter binding / protein ubiquitination / apical plasma membrane / Golgi apparatus / extracellular exosome / nucleoplasm / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
E3 ubiquitin-protein ligase, SMURF1 type / : / HECT domain / HECT, E3 ligase catalytic domain / HECT-domain (ubiquitin-transferase) / HECT domain profile. / Domain Homologous to E6-AP Carboxyl Terminus with / Protein kinase C conserved region 2 (CalB) / C2 domain / WW domain ...E3 ubiquitin-protein ligase, SMURF1 type / : / HECT domain / HECT, E3 ligase catalytic domain / HECT-domain (ubiquitin-transferase) / HECT domain profile. / Domain Homologous to E6-AP Carboxyl Terminus with / Protein kinase C conserved region 2 (CalB) / C2 domain / WW domain / WW/rsp5/WWP domain signature. / C2 domain / C2 domain profile. / WW domain superfamily / WW/rsp5/WWP domain profile. / Domain with 2 conserved Trp (W) residues / WW domain / C2 domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
E3 ubiquitin-protein ligase NEDD4-like
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.58 Å
データ登録者Kosek, D. / Janosev, M. / Obsil, T. / Obsilova, V.
資金援助 チェコ, 1件
組織認可番号国
Grant Agency of the Czech Republic23-046865 チェコ
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2025
タイトル: Structural basis of ubiquitin ligase Nedd4-2 autoinhibition and regulation by calcium and 14-3-3 proteins.
著者: Masa Janosev / Dalibor Kosek / Andrej Tekel / Rohit Joshi / Karolina Honzejkova / Pavel Pohl / Tomas Obsil / Veronika Obsilova /
要旨: Nedd4-2 E3 ligase regulates Na homeostasis by ubiquitinating various channels and membrane transporters, including the epithelial sodium channel ENaC. In turn, Nedd4-2 dysregulation leads to various ...Nedd4-2 E3 ligase regulates Na homeostasis by ubiquitinating various channels and membrane transporters, including the epithelial sodium channel ENaC. In turn, Nedd4-2 dysregulation leads to various conditions, including electrolytic imbalance, respiratory distress, hypertension, and kidney diseases. However, Nedd4-2 regulation remains mostly unclear. The present study aims at elucidating Nedd4-2 regulation by structurally characterizing Nedd4-2 and its complexes using several biophysical techniques. Our cryo-EM reconstruction shows that the C2 domain blocks the E2-binding surface of the HECT domain. This blockage, ubiquitin-binding exosite masking by the WW1 domain, catalytic C922 blockage and HECT domain stabilization provide the structural basis for Nedd4-2 autoinhibition. Furthermore, Ca-dependent C2 membrane binding disrupts C2/HECT interactions, but not Ca alone, whereas 14-3-3 protein binds to a flexible region of Nedd4-2 containing the WW2 and WW3 domains, thereby inhibiting its catalytic activity and membrane binding. Overall, our data provide key mechanistic insights into Nedd4-2 regulation toward fostering the development of strategies targeting Nedd4-2 function.
履歴
登録2024年8月19日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02025年6月4日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Isoform 5 of E3 ubiquitin-protein ligase NEDD4-like


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)110,4731
ポリマ－110,4731
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

#1: タンパク質 Isoform 5 of E3 ubiquitin-protein ligase NEDD4-like / HECT-type E3 ubiquitin transferase NED4L / NEDD4.2 / Nedd4-2


分子量: 110472.945 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NEDD4L, KIAA0439, NEDL3 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
参照: UniProt: Q96PU5, HECT-type E3 ubiquitin transferase, RING-type E3 ubiquitin transferase (cysteine targeting)
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Nedd4-2 / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT
分子量実験値: NO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Escherichia coli (大腸菌)
緩衝液pH: 7.5
詳細: 20 mM HEPES pH 7.5, 130 mM KCl, 20 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1 mM TCEP, 3mM CHAPSO
試料濃度: 2.7 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドの材料: GOLD / グリッドのタイプ: UltrAuFoil R1.2/1.3
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（補正後）: 105000 X / 最大 デフォーカス（公称値）: 2800 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 700 nm
撮影電子線照射量: 40 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
7Coot0.9.8モデルフィッティング
9cryoSPARC4.4.1初期オイラー角割当
10cryoSPARC4.4.1最終オイラー角割当
11cryoSPARC4.4.1.分類
12cryoSPARC4.4.1.３次元再構成
13PHENIX1.19.1モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.58 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 225759 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築空間: REAL
原子モデル構築
IDPDB-ID 3D fitting-IDAccession codeInitial refinement model-IDSource nameタイプ
12ONI

2oni

12ONI1PDBexperimental model
22NSQ

2nsq

12NSQ2PDBexperimental model
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0025464
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.4137391
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d8.7392077
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.038764
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.003966

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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