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万見
- PDB-9eaj: Structure of nanobody AT206 in complex with the angiotensin II ty... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9eaj
タイトルStructure of nanobody AT206 in complex with the angiotensin II type I receptor (AT1R)
要素
  • BAG2 Anti-BRIL Fab Heavy Chain
  • BAG2 Anti-BRIL Fab Light Chain
  • Nanobody AT206,Type-1 angiotensin II receptor,Soluble cytochrome b562
キーワードMEMBRANE PROTEIN / GPCR / AT1R / nanobody
機能・相同性
機能・相同性情報


angiotensin type I receptor activity / angiotensin type II receptor activity / phospholipase C-activating angiotensin-activated signaling pathway / regulation of renal sodium excretion / maintenance of blood vessel diameter homeostasis by renin-angiotensin / bradykinin receptor binding / renin-angiotensin regulation of aldosterone production / positive regulation of blood vessel endothelial cell proliferation involved in sprouting angiogenesis / positive regulation of cholesterol metabolic process / low-density lipoprotein particle remodeling ...angiotensin type I receptor activity / angiotensin type II receptor activity / phospholipase C-activating angiotensin-activated signaling pathway / regulation of renal sodium excretion / maintenance of blood vessel diameter homeostasis by renin-angiotensin / bradykinin receptor binding / renin-angiotensin regulation of aldosterone production / positive regulation of blood vessel endothelial cell proliferation involved in sprouting angiogenesis / positive regulation of cholesterol metabolic process / low-density lipoprotein particle remodeling / positive regulation of macrophage derived foam cell differentiation / regulation of systemic arterial blood pressure by renin-angiotensin / regulation of vasoconstriction / Rho protein signal transduction / Peptide ligand-binding receptors / blood vessel diameter maintenance / angiotensin-activated signaling pathway / cell chemotaxis / regulation of cell growth / kidney development / calcium-mediated signaling / electron transport chain / positive regulation of inflammatory response / positive regulation of reactive oxygen species metabolic process / Cargo recognition for clathrin-mediated endocytosis / Clathrin-mediated endocytosis / regulation of cell population proliferation / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / regulation of inflammatory response / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / G alpha (q) signalling events / periplasmic space / electron transfer activity / G protein-coupled receptor signaling pathway / inflammatory response / iron ion binding / protein heterodimerization activity / heme binding / symbiont entry into host cell / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Angiotensin II receptor type 1 / Angiotensin II receptor family / : / Cytochrome b562 / Cytochrome b562 / Cytochrome c/b562 / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / G-protein coupled receptors family 1 signature. / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM ...Angiotensin II receptor type 1 / Angiotensin II receptor family / : / Cytochrome b562 / Cytochrome b562 / Cytochrome c/b562 / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / G-protein coupled receptors family 1 signature. / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family)
類似検索 - ドメイン・相同性
Soluble cytochrome b562 / Type-1 angiotensin II receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Camelidae (哺乳類)
Homo sapiens (ヒト)
Escherichia coli (大腸菌)
synthetic construct (人工物)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å
データ登録者Skiba, M.A. / Kruse, A.C.
資金援助 米国, 4件
組織認可番号国
Helen Hay Whitney Foundation 米国
National Institutes of Health/Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health & Human Development (NIH/NICHD)K99HD110612 米国
National Institutes of Health/Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health & Human Development (NIH/NICHD)R21HD101596 米国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI)R01CA260415 米国
引用ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / 年: 2025
タイトル: Epitope-directed selection of GPCR nanobody ligands with evolvable function.
著者: Meredith A Skiba / Clare Canavan / Genevieve R Nemeth / Jinghan Liu / Ali Kanso / Andrew C Kruse /
要旨: Antibodies have the potential to target G protein-coupled receptors (GPCRs) with high receptor, cellular, and tissue selectivity; however, few antibody ligands for GPCRs exist. Here, we describe a ...Antibodies have the potential to target G protein-coupled receptors (GPCRs) with high receptor, cellular, and tissue selectivity; however, few antibody ligands for GPCRs exist. Here, we describe a generalizable selection method to enrich for GPCR ligands from a synthetic camelid antibody fragment (nanobody) library. Our strategy yielded multiple nanobody ligands for the angiotensin II type I receptor (AT1R), a prototypical GPCR and important drug target. We found that nanobodies readily act as allosteric modulators, encoding selectivity for both the receptor and chemical features of GPCR ligands. We then used structure-guided design to convert two nanobodies from allosteric ligands to competitive AT1R inhibitors through simple mutations. This work demonstrates that nanobodies can encode multiple pharmacological behaviors and have great potential as evolvable scaffolds for the development of next-generation GPCR therapeutics.
履歴
登録2024年11月11日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02025年3月5日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年3月5日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年3月5日Data content type: Additional map / Part number: 1 / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年3月5日Data content type: Additional map / Part number: 2 / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年3月5日Data content type: Additional map / Part number: 3 / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年3月5日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年3月5日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年3月5日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年3月5日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12025年3月19日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.title / _citation.year / _citation_author.identifier_ORCID / _em_admin.last_update
改定 1.22025年3月26日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Item: _citation.page_first / _citation.page_last ..._citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Nanobody AT206,Type-1 angiotensin II receptor,Soluble cytochrome b562
B: Nanobody AT206,Type-1 angiotensin II receptor,Soluble cytochrome b562
C: BAG2 Anti-BRIL Fab Heavy Chain
D: BAG2 Anti-BRIL Fab Light Chain


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)179,1664
ポリマ－179,1664
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

#1: タンパク質 Nanobody AT206,Type-1 angiotensin II receptor,Soluble cytochrome b562 / AT1AR / AT1BR / Angiotensin II type-1 receptor / AT1 receptor / Cytochrome b-562


分子量: 65542.836 Da / 分子数: 2 / 変異: M232W, H327I, R331L / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Camelidae (哺乳類), (組換発現) Homo sapiens (ヒト), (組換発現) Escherichia coli (大腸菌)
遺伝子: AGTR1, AGTR1A, AGTR1B, AT2R1, AT2R1B, cybC / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 株 (発現宿主): Expi293F / 参照: UniProt: P30556, UniProt: P0ABE7
#2: 抗体 BAG2 Anti-BRIL Fab Heavy Chain


分子量: 24539.314 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) synthetic construct (人工物) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 株 (発現宿主): Expi293F
#3: 抗体 BAG2 Anti-BRIL Fab Light Chain


分子量: 23541.164 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) synthetic construct (人工物) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 株 (発現宿主): Expi293F
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Nanobody AT206 in complex with the angiotensin II type I receptor (AT1R)
タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: MULTIPLE SOURCES
分子量実験値: NO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト) / 株: Expi293R
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: TFS KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1800 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 800 nm
試料ホルダ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影電子線照射量: 63.5 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 実像数: 7964

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.21.1_5286: / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
粒子像の選択選択した粒子像数: 1417574
3次元再構成解像度: 3.2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 120432 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0045375
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.5047302
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d12.0031877
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.039826
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.004898

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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