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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 9dpc | ||||||||||||||||||||||||
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タイトル | Structure of Fab 297 in complex with influenza H1N1 A/Victoria/4897/2022 neuraminidase | ||||||||||||||||||||||||
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![]() | IMMUNE SYSTEM / Influenza / Neuraminidase / Antibody | ||||||||||||||||||||||||
機能・相同性 | ![]() exo-alpha-sialidase / exo-alpha-sialidase activity / viral budding from plasma membrane / carbohydrate metabolic process / host cell plasma membrane / virion membrane / metal ion binding / membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() | ||||||||||||||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.65 Å | ||||||||||||||||||||||||
![]() | Pholcharee, T. / Wu, N.C. | ||||||||||||||||||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Identification of a seasonal influenza vaccine-induced broadly protective neuraminidase antibody. 著者: Anders Madsen / Nisreen M A Okba / Tossapol Pholcharee / Hanover C Matz / Huibin Lv / Maria Ibanez Trullen / Julian Q Zhou / Jackson S Turner / Aaron J Schmitz / Fangjie Han / Stephen C ...著者: Anders Madsen / Nisreen M A Okba / Tossapol Pholcharee / Hanover C Matz / Huibin Lv / Maria Ibanez Trullen / Julian Q Zhou / Jackson S Turner / Aaron J Schmitz / Fangjie Han / Stephen C Horvath / Sameer Kumar Malladi / Florian Krammer / Nicholas C Wu / Ali H Ellebedy / ![]() ![]() ![]() 要旨: Seasonal influenza viruses cause significant global illness and death annually, and the potential spillover of avian H5N1 poses a serious pandemic threat. Traditional influenza vaccines target the ...Seasonal influenza viruses cause significant global illness and death annually, and the potential spillover of avian H5N1 poses a serious pandemic threat. Traditional influenza vaccines target the variable hemagglutinin (HA) protein, necessitating annual vaccine updates, while the slower-evolving neuraminidase (NA) presents a promising target for broader protection. We investigated the breadth of anti-NA B cell responses to seasonal influenza vaccination in humans. We screened plasmablast-derived monoclonal antibodies (mAbs) from three donors, identifying 11 clonally distinct NA mAbs from 268 vaccine-specific mAbs. Among these, mAb-297 showed exceptionally broad NA inhibition, effectively protecting mice against lethal doses of influenza A and B viruses, including H5N1. We show that mAb-297 targets a common binding motif in the conserved NA active site. Our findings show that while B cell responses against NA following conventional, egg-derived influenza vaccines are rare, inducing broadly protective NA antibodies through such vaccination remains feasible, highlighting the importance of improving NA immunogens to develop a more broadly protective influenza vaccine. | ||||||||||||||||||||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 335.3 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 268.7 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 47102MC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
#1: タンパク質 | 分子量: 51750.938 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) ![]() ![]() 株: A/Victoria/4897/2022 / 遺伝子: NA 発現宿主: ![]() ![]() 参照: UniProt: A0A6H1QYJ4, exo-alpha-sialidase #2: 抗体 | | 分子量: 13670.041 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() #3: 抗体 | | 分子量: 11450.699 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() Has protein modification | Y | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: A complex of neuraminidase from influenza A A/Victoria/4897/2022 with human Fab 297 タイプ: COMPLEX 詳細: Neuraminidase was expressed recombinantly in SF9 cells. Fab 297 was expressed recombinantly in Expi293F cells. Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
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分子量 | 値: 0.35 MDa / 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() |
緩衝液 | pH: 8 / 詳細: 20 mM Tris-HCl, 100 mM NaCl, 10 mM CaCl2 |
試料 | 濃度: 1 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES 詳細: The sample was also mixed with octyl glucoside to 0.1% w/v of the detergent final concentration piror to applying on the grid. |
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3 |
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK III / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 90 % / 凍結前の試料温度: 277.15 K |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm / Cs: 2.7 mm |
撮影 | 電子線照射量: 57.35 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: NONE | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.65 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 288521 / 対称性のタイプ: POINT |