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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9ddc | ||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | Cryo-EM structure of gB-Ecto.516P, an HSV-1 glycoprotein B extracellular domain | ||||||||||||||||||||||||
要素 | Glycoprotein B | ||||||||||||||||||||||||
キーワード | VIRAL PROTEIN / herpes fusogen / trimer / postfusion | ||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報host cell endosome / host cell Golgi apparatus / viral envelope / symbiont entry into host cell / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | ![]() Human alphaherpesvirus 1 (ヘルペスウイルス) | ||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.9 Å | ||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Roark, R.S. / Lawrence, L. / Kwong, P.D. | ||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Microbiol / 年: 2025タイトル: Prefusion structure, evasion and neutralization of HSV-1 glycoprotein B. 著者: Ryan S Roark / Andrew J Schaub / Wei Shi / Maple Wang / Fabiana A Bahna / Jordan E Becker / Andrea Biju / Sue Chong / Haijuan Du / Yicheng Guo / Hsiang Hong / Phinikoula S Katsamba / Seetha M ...著者: Ryan S Roark / Andrew J Schaub / Wei Shi / Maple Wang / Fabiana A Bahna / Jordan E Becker / Andrea Biju / Sue Chong / Haijuan Du / Yicheng Guo / Hsiang Hong / Phinikoula S Katsamba / Seetha M Mannepalli / Adam S Olia / Li Ou / Sarah K Rubin / Yosef Sabo / Mehin Suleiman / Malcolm L Wells / Baoshan Zhang / Cheng Cheng / Anum Glasgow / David D Ho / Yaoxing Huang / Theodore C Pierson / Reda Rawi / Tongqing Zhou / Lawrence Shapiro / Peter D Kwong / ![]() 要旨: Glycoprotein B (gB) refolds between prefusion and postfusion conformations to facilitate herpesvirus entry into host cells. However, the isolation of prefusion-specific neutralizing antibodies, ...Glycoprotein B (gB) refolds between prefusion and postfusion conformations to facilitate herpesvirus entry into host cells. However, the isolation of prefusion-specific neutralizing antibodies, effective against other viral entry machines, has been challenging. Here we describe stabilization of the prefusion gB ectodomain from herpes simplex virus 1 (HSV-1), determine ectodomain structures at 2.9- to 4.1-Å resolution using cryogenic electron microscopy (cryo-EM) and isolate a prefusion-specific gB-neutralizing antibody termed WS.HSV-1.24. Murine immunization with gB stabilized in the prefusion conformation induced high titres of antibodies binding to both prefusion and postfusion gB, but-most notably-without measurable serum neutralization. Accessibility analysis revealed iso-surface exposure, with accessible surfaces on prefusion HSV-1 gB also exposed on postfusion gB. Structural analysis suggested substantial plasticity, with regions that refolded between pre- and postfusion conformations relegated to domain interfaces with limited accessibility; indeed, WS.HSV-1.24 recognized a domain-interface refolding region to facilitate neutralization. We propose that prefusion HSV-1 gB evades neutralization by most antibodies through an iso-surface display that is coupled to structural plasticity. | ||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9ddc.cif.gz | 374.7 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9ddc.ent.gz | 303 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9ddc.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| 文書・要旨 | 9ddc_validation.pdf.gz | 1.5 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 | 9ddc_full_validation.pdf.gz | 1.5 MB | 表示 | |
| XML形式データ | 9ddc_validation.xml.gz | 56.2 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | 9ddc_validation.cif.gz | 84.9 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/dd/9ddc ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/dd/9ddc | HTTPS FTP |
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 46765MC ![]() 9dd6C ![]() 9dd7C ![]() 9dd8C ![]() 9ddaC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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|---|---|
| 1 |
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要素
| #1: タンパク質 | 分子量: 90304.141 Da / 分子数: 3 / 断片: HSV-1 gB ectodomain / 変異: H516P / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) ![]() Human alphaherpesvirus 1 (ヘルペスウイルス)遺伝子: UL27, HHV1gp041 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: A1Z0P7#2: 多糖 | #3: 糖 | ChemComp-NAG / 研究の焦点であるリガンドがあるか | N | Has protein modification | Y | |
|---|
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: HSV-1 gB trimer / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() Human alphaherpesvirus 1 (ヘルペスウイルス) |
| 由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 緩衝液 | pH: 7.5 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 800 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 58 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) |
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解析
| CTF補正 | タイプ: NONE |
|---|---|
| 3次元再構成 | 解像度: 2.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 120000 / 対称性のタイプ: POINT |
ムービー
コントローラー
万見について





Human alphaherpesvirus 1 (ヘルペスウイルス)
米国, 1件
引用








PDBj
Homo sapiens (ヒト)

FIELD EMISSION GUN