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- PDB-9c1r: Crystal structure of mutant cMET D1228N kinase domain in complex ... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9c1r
タイトルCrystal structure of mutant cMET D1228N kinase domain in complex with inhibitor compound 13
要素Hepatocyte growth factor receptor
キーワードSIGNALING PROTEIN / cMET Kinase domain
機能・相同性
機能・相同性情報


negative regulation of guanyl-nucleotide exchange factor activity / hepatocyte growth factor receptor activity / Drug-mediated inhibition of MET activation / MET activates STAT3 / negative regulation of hydrogen peroxide-mediated programmed cell death / MET Receptor Activation / MET interacts with TNS proteins / endothelial cell morphogenesis / semaphorin receptor activity / MET receptor recycling ...negative regulation of guanyl-nucleotide exchange factor activity / hepatocyte growth factor receptor activity / Drug-mediated inhibition of MET activation / MET activates STAT3 / negative regulation of hydrogen peroxide-mediated programmed cell death / MET Receptor Activation / MET interacts with TNS proteins / endothelial cell morphogenesis / semaphorin receptor activity / MET receptor recycling / pancreas development / MET activates PTPN11 / MET activates RAP1 and RAC1 / Sema4D mediated inhibition of cell attachment and migration / MET activates PI3K/AKT signaling / positive regulation of endothelial cell chemotaxis / negative regulation of stress fiber assembly / MET activates PTK2 signaling / positive chemotaxis / branching morphogenesis of an epithelial tube / negative regulation of Rho protein signal transduction / negative regulation of thrombin-activated receptor signaling pathway / semaphorin-plexin signaling pathway / establishment of skin barrier / MET activates RAS signaling / Regulation of MITF-M-dependent genes involved in cell cycle and proliferation / MECP2 regulates neuronal receptors and channels / InlB-mediated entry of Listeria monocytogenes into host cell / positive regulation of microtubule polymerization / negative regulation of autophagy / basal plasma membrane / cell surface receptor protein tyrosine kinase signaling pathway / molecular function activator activity / excitatory postsynaptic potential / Negative regulation of MET activity / liver development / receptor protein-tyrosine kinase / neuron differentiation / Constitutive Signaling by Aberrant PI3K in Cancer / PIP3 activates AKT signaling / RAF/MAP kinase cascade / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / protein tyrosine kinase activity / protein phosphatase binding / cell surface receptor signaling pathway / receptor complex / postsynapse / cell surface / signal transduction / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / extracellular region / ATP binding / identical protein binding / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Tyrosine-protein kinase, HGF/MSP receptor / Plexin family / Plexin repeat / Plexin repeat / Sema domain / semaphorin domain / Sema domain / Sema domain superfamily / Sema domain profile. / IPT/TIG domain ...Tyrosine-protein kinase, HGF/MSP receptor / Plexin family / Plexin repeat / Plexin repeat / Sema domain / semaphorin domain / Sema domain / Sema domain superfamily / Sema domain profile. / IPT/TIG domain / ig-like, plexins, transcription factors / IPT domain / PSI domain / domain found in Plexins, Semaphorins and Integrins / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Immunoglobulin E-set / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Immunoglobulin-like fold / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Hepatocyte growth factor receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / 分子置換 / 解像度: 1.59 Å
データ登録者Simpson, H. / Wu, W.-I. / Mou, T.-C.
資金援助1件
組織認可番号国
Other private
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2024
タイトル: Discovery of Pyrazolopyrazines as Selective, Potent, and Mutant-Active MET Inhibitors with Intracranial Efficacy.
著者: Bumpers, Q.A. / Pipal, R.W. / Benz-Weeden, A.M. / Brewster 2nd, J.T. / Cook, A. / Crooks, A.L. / Cruz, C. / Dwulet, N.C. / Gaudino, J.J. / Golec, D. / Harrison, J.A. / Hartley, D.P. / ...著者: Bumpers, Q.A. / Pipal, R.W. / Benz-Weeden, A.M. / Brewster 2nd, J.T. / Cook, A. / Crooks, A.L. / Cruz, C. / Dwulet, N.C. / Gaudino, J.J. / Golec, D. / Harrison, J.A. / Hartley, D.P. / Hassanien, S.H. / Hicken, E.J. / Kahn, D. / Laird, E.R. / Lemieux, C. / Lewandowski, N. / McCown, J. / McDonald, M.G. / McNulty, O. / Mou, T.C. / Nguyen, P. / Oko, L. / Opie, L.P. / Otten, J. / Peck, S.C. / Polites, V.C. / Randall, S.D. / Rosen, R.Z. / Savechenkov, P. / Simpson, H. / Singh, A. / Sparks, D. / Wickersham, K. / Wollenberg, L. / Wong, C.E. / Wong, J. / Wu, W.I. / Elsayed, M.S.A. / Hinklin, R.J. / Tang, T.P.
履歴
登録2024年5月29日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02024年8月21日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年9月4日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Hepatocyte growth factor receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)35,6503
ポリマ－34,9451
非ポリマー7052
水5,260292
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1370 Å2
ΔGint-8 kcal/mol
Surface area14300 Å2
単位格子
Length a, b, c (Å)38.604, 62.248, 113.285
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121
Space group name HallP2ac2ab
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x+1/2,-y+1/2,-z
#3: -x,y+1/2,-z+1/2
#4: -x+1/2,-y,z+1/2

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要素

#1: タンパク質 Hepatocyte growth factor receptor / HGF receptor / HGF/SF receptor / Proto-oncogene c-Met / Scatter factor receptor / SF receptor / ...HGF receptor / HGF/SF receptor / Proto-oncogene c-Met / Scatter factor receptor / SF receptor / Tyrosine-protein kinase Met


分子量: 34945.473 Da / 分子数: 1 / 断片: UNP Residues 1048-1348 / 変異: D1228N / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MET / 発現宿主: unidentified baculovirus (ウイルス) / 参照: UniProt: P08581, receptor protein-tyrosine kinase
#2: 化合物 ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル


分子量: 92.094 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C3H8O3
#3: 化合物 ChemComp-A1ATS / N-(2,5-difluoro-4-{[(1s,3S)-3-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)cyclobutyl][(8R)-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl]amino}phenyl)-2-(5-fluoropyridin-2-yl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazine-4-carboxamide


分子量: 612.565 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C30H23F3N10O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 292 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 1.95 Å3/Da / 溶媒含有率: 36.84 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 6.5 / 詳細: 22% PEG 3350 0.1M Bis-Tris pH6.5

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: 回転陽極 / タイプ: RIGAKU FR-X / 波長: 1.54 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER R 4M / 検出器: PIXEL / 日付: 2022年7月13日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1.54 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.59→27.28 Å / Num. obs: 37674 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 9.2 % / Biso Wilson estimate: 12.31 Å2 / CC1/2: 0.998 / Rpim(I) all: 0.039 / Rrim(I) all: 0.123 / Net I/σ(I): 11
反射 シェル解像度: 1.59→1.647 Å / 冗長度: 5.2 % / Mean I/σ(I) obs: 2.2 / Num. unique obs: 1859 / CC1/2: 0.893 / Rpim(I) all: 0.24 / Rrim(I) all: 0.567

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.20.1_4487精密化
PHENIX1.20.1_4487精密化
CrysalisProデータ削減
Aimlessデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 1.59→27.28 Å / SU ML: 0.1137 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.36 / 位相誤差: 17.407
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.1947 2000 5.31 %
Rwork0.1686 35663 -
obs0.17 37663 99.95 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.1 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 15.86 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.59→27.28 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2263 0 51 292 2606
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00452531
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.79013460
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0513378
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0072444
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d7.0635346
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.59-1.630.2311400.21042508X-RAY DIFFRACTION99.85
1.63-1.670.22911410.2022506X-RAY DIFFRACTION99.96
1.67-1.720.20041400.18992488X-RAY DIFFRACTION100
1.72-1.780.24141420.1882539X-RAY DIFFRACTION100
1.78-1.840.19761410.17842515X-RAY DIFFRACTION99.89
1.84-1.910.21081410.17342494X-RAY DIFFRACTION99.92
1.91-20.20871410.16482529X-RAY DIFFRACTION100
2-2.110.16181420.16242544X-RAY DIFFRACTION100
2.11-2.240.19621420.16072522X-RAY DIFFRACTION100
2.24-2.410.21761430.15742561X-RAY DIFFRACTION100
2.41-2.650.19541420.16972534X-RAY DIFFRACTION100
2.65-3.040.15581450.16752581X-RAY DIFFRACTION100
3.04-3.820.19181460.15452613X-RAY DIFFRACTION100
3.83-27.280.19211540.16752729X-RAY DIFFRACTION99.65
精密化 TLS手法: refined / Origin x: -9.79158283021 Å / Origin y: -4.56800683521 Å / Origin z: 15.1726893468 Å
111213212223313233
T0.0729855790191 Å20.00406403854297 Å2-0.00532299355012 Å2-0.0889964675402 Å2-0.0052258747136 Å2--0.0841725745748 Å2
L0.224992482074 °2-0.0578095836527 °20.0464289068493 °2-0.566176469193 °2-0.317692707832 °2--0.411123212738 °2
S0.0048201052571 Å °0.0107741002472 Å °-0.0145241753997 Å °-0.00900081272695 Å °0.00441439643389 Å °0.000606152013235 Å °-0.00162808495976 Å °0.00728998346517 Å °-0.00937449863198 Å °
精密化 TLSグループSelection details: all

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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