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万見
- PDB-9bp7: Cryo-EM structure of human heteromeric Glycine Receptor alpha3S34... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9bp7
タイトルCryo-EM structure of human heteromeric Glycine Receptor alpha3S346E-beta in presence of glycine and 2,6-DTBP
要素
  • Glycine receptor subunit alpha-3
  • Glycine receptor subunit beta,Green fluorescent protein
キーワードMEMBRANE PROTEIN / glycine receptor subunit alpha-3 / glycine receptor subunit beta / Green fluorescent protein
機能・相同性
機能・相同性情報


synaptic transmission, glycinergic / glycine-gated chloride ion channel activity / acrosome reaction / glycine-gated chloride channel complex / Neurotransmitter receptors and postsynaptic signal transmission / gamma-aminobutyric acid receptor clustering / postsynaptic specialization / extracellularly glycine-gated ion channel activity / righting reflex / extracellularly glycine-gated chloride channel activity ...synaptic transmission, glycinergic / glycine-gated chloride ion channel activity / acrosome reaction / glycine-gated chloride channel complex / Neurotransmitter receptors and postsynaptic signal transmission / gamma-aminobutyric acid receptor clustering / postsynaptic specialization / extracellularly glycine-gated ion channel activity / righting reflex / extracellularly glycine-gated chloride channel activity / glycinergic synapse / adult walking behavior / glycine binding / startle response / neuropeptide signaling pathway / monoatomic ion transport / visual perception / presynaptic modulation of chemical synaptic transmission / chloride transmembrane transport / bioluminescence / generation of precursor metabolites and energy / transmitter-gated monoatomic ion channel activity involved in regulation of postsynaptic membrane potential / protein homooligomerization / GABA-ergic synapse / transmembrane signaling receptor activity / nervous system development / presynaptic membrane / perikaryon / chemical synaptic transmission / postsynaptic membrane / intracellular membrane-bounded organelle / dendrite / protein-containing complex binding / metal ion binding / plasma membrane / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
: / Glycine receptor alpha3 / Glycine receptor beta / : / Glycine receptor alpha / Gamma-aminobutyric acid A receptor/Glycine receptor alpha / Neurotransmitter-gated ion-channel, conserved site / Neurotransmitter-gated ion-channels signature. / Neurotransmitter-gated ion-channel transmembrane domain / Neurotransmitter-gated ion-channel transmembrane region ...: / Glycine receptor alpha3 / Glycine receptor beta / : / Glycine receptor alpha / Gamma-aminobutyric acid A receptor/Glycine receptor alpha / Neurotransmitter-gated ion-channel, conserved site / Neurotransmitter-gated ion-channels signature. / Neurotransmitter-gated ion-channel transmembrane domain / Neurotransmitter-gated ion-channel transmembrane region / Neurotransmitter-gated ion-channel transmembrane domain superfamily / Neuronal acetylcholine receptor / Green fluorescent protein, GFP / Neurotransmitter-gated ion-channel / Neurotransmitter-gated ion-channel ligand-binding domain / Neurotransmitter-gated ion-channel ligand-binding domain superfamily / Neurotransmitter-gated ion-channel ligand binding domain / Green fluorescent protein-related / Green fluorescent protein / Green fluorescent protein
類似検索 - ドメイン・相同性
GLYCINE / Green fluorescent protein / Glycine receptor subunit alpha-3 / Glycine receptor subunit beta
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.6 Å
データ登録者Liu, X. / Wang, W.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI)1R35GM146860 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2025
タイトル: Mechanism of human α3β GlyR regulation by intracellular M3/M4 loop phosphorylation and 2,6-di-tert-butylphenol interaction.
著者: Xiaofen Liu / Malgorzata Krezel / Weiwei Wang /
要旨: α3β glycine receptor (GlyR) is a subtype of GlyRs that belongs to the Cys-loop receptor superfamily. It is highly expressed in the spinal dorsal horn where sensory information is integrated. Under ...α3β glycine receptor (GlyR) is a subtype of GlyRs that belongs to the Cys-loop receptor superfamily. It is highly expressed in the spinal dorsal horn where sensory information is integrated. Under inflammatory conditions, the large unstructured intracellular M3/M4 loops of the α3 subunit are phosphorylated through the prostaglandin E2 (PGE) pathway, inhibiting ion conduction, and resulting in elevated pain sensation. A small molecule analgesic analog, 2,6-di-tert-butylphenol (2,6-DTBP) potentiates phosphorylated α3β GlyR through unclear mechanisms and relieves pain. Combining cryo-Electron Microscopy (cryo-EM) structures and single molecule Förster resonance energy transfer (smFRET) experiments, we show compaction of M3/M4 loop towards the ion conduction pore upon phosphorylation and further by 2,6-DTBP binding, which in turn modulates function through changing pore conformations and local electrostatics. We show that simultaneous interactions with the M3/M4 loop and the transmembrane domain (TM) is necessary for the potentiation of heteromeric α3β GlyR by 2,6-DTBP, while TM interaction alone is sufficient to potentiate homomeric α3 GlyR, explaining the mystery of why 2,6-DTBP potentiates only phosphorylated α3β GlyR. These findings show how post-translational modification of the unstructured intracellular M3/M4 loop may regulate Cys-loop receptor function, providing new perspectives in pain control and other pharmaceutical development targeting GlyRs and other Cys-loop receptors.
履歴
登録2024年5月7日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02025年5月14日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年5月14日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年5月14日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年5月14日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年5月14日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年5月14日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12025年6月25日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Glycine receptor subunit alpha-3
B: Glycine receptor subunit alpha-3
C: Glycine receptor subunit alpha-3
D: Glycine receptor subunit alpha-3
E: Glycine receptor subunit beta,Green fluorescent protein
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)273,83013
ポリマ－272,4995
非ポリマー1,3318
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

#1: タンパク質
Glycine receptor subunit alpha-3


分子量: 48978.555 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GLRA3 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O75311
#2: タンパク質 Glycine receptor subunit beta,Green fluorescent protein / Glycine receptor 58 kDa subunit


分子量: 76584.531 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GLRB, MMB69_26960 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P48167, UniProt: A0A9X4KGN5
#3: 糖
ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 5 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H15NO6 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
#4: 化合物 ChemComp-GLY / GLYCINE


タイプ: peptide linking / 分子量: 75.067 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H5NO2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: heteromeric glycine receptor alpha3S346E and beta with glycine in presence of glycine and 2,6-DTBP
タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#2 / 由来: RECOMBINANT
分子量値: 0.26 MDa / 実験値: NO
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
21Homo sapiens (ヒト)9606
31Homo sapiens (ヒト)9606
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 8
緩衝液成分
ID濃度名称式Buffer-ID
1200 mMsodium chlorideNaCl1
220 mMTris-HClTris-HCl1
30.06 %(w/v)digitonindigitonin1
試料濃度: 6 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3
急速凍結凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 %

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2500 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1000 nm / アライメント法: BASIC
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN / 試料ホルダーモデル: GATAN LIQUID NITROGEN
撮影電子線照射量: 69.6 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.21_5207: / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.6 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 22755 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築空間: REAL
原子モデル構築PDB-ID: 8DN2

8dn2


Accession code: 8DN2 / Source name: PDB / タイプ: experimental model
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00214084
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.50219156
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d10.9755116
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0422184
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0032396

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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