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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 9b29 | ||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of the mouse TRPM3 alpha 2 channel in complex with cholesteryl hemisuccinate | ||||||
![]() | Transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 3 | ||||||
![]() | TRANSPORT PROTEIN / Transient receptor potential channel / TRPM3 / neurosteroid / pregnenolone sulfate / neurodevelopmental disorders / anticonvulsant / primidone / neurological disorders / nociception / analgesic | ||||||
機能・相同性 | ![]() zinc ion transmembrane transporter activity / zinc ion transmembrane transport / temperature-gated ion channel activity / sodium ion transport / monoatomic cation transport / monoatomic cation channel activity / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate binding / calcium ion transmembrane transport / calcium channel activity / G-protein beta/gamma-subunit complex binding ...zinc ion transmembrane transporter activity / zinc ion transmembrane transport / temperature-gated ion channel activity / sodium ion transport / monoatomic cation transport / monoatomic cation channel activity / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate binding / calcium ion transmembrane transport / calcium channel activity / G-protein beta/gamma-subunit complex binding / protein homotetramerization / calmodulin binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() ![]() | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.13 Å | ||||||
![]() | Yin, Y. / Park, C.G. / Feng, S. / Zhang, F. / Guan, Z. / Sharma, K. / Borgnia, M.J. / Im, W. / Lee, S.-Y. | ||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Molecular basis of neurosteroid and anticonvulsant regulation of TRPM3. 著者: Ying Yin / Cheon-Gyu Park / Shasha Feng / Ziqiang Guan / Hyuk-Joon Lee / Feng Zhang / Kedar Sharma / Mario J Borgnia / Wonpil Im / Seok-Yong Lee / ![]() 要旨: Transient receptor potential channel subfamily M member 3 (TRPM3) is a Ca-permeable cation channel activated by the neurosteroid pregnenolone sulfate (PregS) or heat, serving as a nociceptor in the ...Transient receptor potential channel subfamily M member 3 (TRPM3) is a Ca-permeable cation channel activated by the neurosteroid pregnenolone sulfate (PregS) or heat, serving as a nociceptor in the peripheral sensory system. Recent discoveries of autosomal dominant neurodevelopmental disorders caused by gain-of-function mutations in TRPM3 highlight its role in the central nervous system. Notably, the TRPM3 inhibitor primidone, an anticonvulsant, has proven effective in treating patients with TRPM3-linked neurological disorders and in mouse models of thermal nociception. However, our understanding of neurosteroids, inhibitors and disease mutations on TRPM3 is limited. Here we present cryogenic electron microscopy structures of the mouse TRPM3 in complex with cholesteryl hemisuccinate, primidone and PregS with the synthetic agonist CIM 0216. Our studies identify the binding sites for the neurosteroid, synthetic agonist and inhibitor and offer insights into their effects and disease mutations on TRPM3 gating, aiding future drug development. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 1.1 MB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 881.8 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 44101MC ![]() 9b28C ![]() 9b2aC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
#1: タンパク質 | 分子量: 198674.297 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() #2: 化合物 | ChemComp-6OU / [( #3: 化合物 | ChemComp-LBN / #4: 化合物 | ChemComp-Y01 / #5: 化合物 | ChemComp-PX2 / 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y | Has protein modification | Y | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Transient receptor potential cation channel subfamily M member 3 タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() |
緩衝液 | pH: 8 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3 |
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 293.15 K |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 倍率(公称値): 81000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 800 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 100 µm / アライメント法: COMA FREE |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 7471 |
電子光学装置 | エネルギーフィルター名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルタースリット幅: 20 eV |
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解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.20.1_4487: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||||||||
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EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||
粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 3207741 | ||||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C4 (4回回転対称) | ||||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.13 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 69009 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT / 空間: REAL | ||||||||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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