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- PDB-8xve: Cryo-EM structure of ETBR bound with BQ3020 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8xve
タイトルCryo-EM structure of ETBR bound with BQ3020
要素
  • (Guanine nucleotide-binding protein ...) x 2
  • BQ3020
  • Exo-alpha-sialidase,Endothelin receptor type B
  • Isoform Gnas-2 of Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms short
  • Nanobody 35
キーワードSIGNALING PROTEIN / GPCR / COMPLEX / ETB / BQ3020
機能・相同性
機能・相同性情報


enteric smooth muscle cell differentiation / response to endothelin / negative regulation of neuron maturation / chordate pharynx development / neuroblast migration / endothelin receptor activity / aldosterone metabolic process / regulation of fever generation / vein smooth muscle contraction / positive regulation of penile erection ...enteric smooth muscle cell differentiation / response to endothelin / negative regulation of neuron maturation / chordate pharynx development / neuroblast migration / endothelin receptor activity / aldosterone metabolic process / regulation of fever generation / vein smooth muscle contraction / positive regulation of penile erection / posterior midgut development / epithelial fluid transport / heparin proteoglycan metabolic process / podocyte differentiation / endothelin receptor signaling pathway / renal sodium excretion / developmental pigmentation / response to sodium phosphate / renin secretion into blood stream / renal sodium ion absorption / renal albumin absorption / protein transmembrane transport / regulation of pH / melanocyte differentiation / vasoconstriction / enteric nervous system development / peripheral nervous system development / type 1 angiotensin receptor binding / negative regulation of adenylate cyclase activity / ganglioside catabolic process / regulation of epithelial cell proliferation / : / oligosaccharide catabolic process / establishment of endothelial barrier / positive regulation of urine volume / negative regulation of protein metabolic process / neural crest cell migration / response to pain / exo-alpha-sialidase / exo-alpha-sialidase activity / macrophage chemotaxis / peptide hormone binding / canonical Wnt signaling pathway / Transcriptional and post-translational regulation of MITF-M expression and activity / regulation of heart rate / Peptide ligand-binding receptors / calcium-mediated signaling / vasodilation / calcium ion transmembrane transport / Olfactory Signaling Pathway / Activation of the phototransduction cascade / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G beta:gamma signalling through PLC beta / Presynaptic function of Kainate receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / Activation of G protein gated Potassium channels / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / G-protein activation / Glucagon signaling in metabolic regulation / G beta:gamma signalling through CDC42 / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / G beta:gamma signalling through BTK / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / photoreceptor disc membrane / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / Glucagon-type ligand receptors / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / G alpha (z) signalling events / cellular response to catecholamine stimulus / ADP signalling through P2Y purinoceptor 1 / ADORA2B mediated anti-inflammatory cytokines production / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / nervous system development / adenylate cyclase-activating dopamine receptor signaling pathway / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / GPER1 signaling / cellular response to prostaglandin E stimulus / heterotrimeric G-protein complex / G alpha (12/13) signalling events / Inactivation, recovery and regulation of the phototransduction cascade / G-protein beta-subunit binding / extracellular vesicle / sensory perception of taste / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / signaling receptor complex adaptor activity / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / cellular response to lipopolysaccharide / retina development in camera-type eye / GTPase binding / fibroblast proliferation / Ca2+ pathway / High laminar flow shear stress activates signaling by PIEZO1 and PECAM1:CDH5:KDR in endothelial cells / nuclear membrane / G alpha (i) signalling events / G alpha (s) signalling events / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / gene expression
類似検索 - 分子機能
Endothelin receptor B / Endothelin receptor family / : / BNR repeat-like domain / Glycoside hydrolase, family 33, N-terminal / Trans-sialidase, domain 3 / Sialidase, N-terminal domain / Sialidase family / Sialidase / Sialidase superfamily ...Endothelin receptor B / Endothelin receptor family / : / BNR repeat-like domain / Glycoside hydrolase, family 33, N-terminal / Trans-sialidase, domain 3 / Sialidase, N-terminal domain / Sialidase family / Sialidase / Sialidase superfamily / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / G-protein, gamma subunit / G-protein gamma subunit domain profile. / G-protein gamma-like domain / G-protein gamma-like domain superfamily / GGL domain / G protein gamma subunit-like motifs / GGL domain / G protein beta WD-40 repeat protein / Guanine nucleotide-binding protein, beta subunit / G-protein, beta subunit / G-protein coupled receptors family 1 signature. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family) / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / Concanavalin A-like lectin/glucanase domain superfamily / G-protein beta WD-40 repeat / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD40 repeats / WD40 repeat / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Endothelin receptor type B / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 / exo-alpha-sialidase
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Lama glama (ラマ)
Clostridium perfringens (ウェルシュ菌)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3 Å
データ登録者Hou, J.Y. / Liu, S.H. / Wu, L.J. / Liu, Z.J. / Hua, T.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: Cell Discov / 年: 2024
タイトル: Structural basis of antagonist selectivity in endothelin receptors.
著者: Junyi Hou / Shenhui Liu / Xiaodan Zhang / Guowei Tu / Lijie Wu / Yijie Zhang / Hao Yang / Xiangcheng Li / Junlin Liu / Longquan Jiang / Qiwen Tan / Fang Bai / Zhijie Liu / Changhong Miao / Tian Hua / Zhe Luo /
要旨: Endothelins and their receptors, ET and ET, play vital roles in maintaining vascular homeostasis. Therapeutically targeting endothelin receptors, particularly through ET antagonists, has shown ...Endothelins and their receptors, ET and ET, play vital roles in maintaining vascular homeostasis. Therapeutically targeting endothelin receptors, particularly through ET antagonists, has shown efficacy in treating pulmonary arterial hypertension (PAH) and other cardiovascular- and renal-related diseases. Here we present cryo-electron microscopy structures of ET in complex with two PAH drugs, macitentan and ambrisentan, along with zibotentan, a selective ET antagonist, respectively. Notably, a specialized anti-ET antibody facilitated the structural elucidation. These structures, together with the active-state structures of ET-1-bound ET and ET, and the agonist BQ3020-bound ET, in complex with G, unveil the molecular basis of agonist/antagonist binding modes in endothelin receptors. Key residues that confer antagonist selectivity to endothelin receptors were identified along with the activation mechanism of ET. Furthermore, our results suggest that ECL2 in ET can serve as an epitope for antibody-mediated receptor antagonism. Collectively, these insights establish a robust theoretical framework for the rational design of small-molecule drugs and antibodies with selective activity against endothelin receptors.
履歴
登録2024年1月15日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBC
改定 1.02024年8月28日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年8月28日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年8月28日Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年8月28日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年8月28日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年8月28日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年8月28日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年8月28日Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年8月28日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年8月28日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年8月28日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年8月28日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年10月23日Group: Data collection / Structure summary
カテゴリ: em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _em_admin.last_update
改定 1.22025年7月23日Group: Data collection / カテゴリ: em_admin / em_software / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name
改定 1.12025年7月23日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Data processing / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: em_admin / em_software / Data content type: EM metadata / EM metadata / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Isoform Gnas-2 of Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms short
B: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
G: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
N: Nanobody 35
P: BQ3020
R: Exo-alpha-sialidase,Endothelin receptor type B


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)189,5186
ポリマ－189,5186
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

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タンパク質 , 2種, 2分子 AR

#1: タンパク質 Isoform Gnas-2 of Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms short


分子量: 30464.314 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
#6: タンパク質 Exo-alpha-sialidase,Endothelin receptor type B / ET-B / ET-BR / Endothelin receptor non-selective type


分子量: 94123.805 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Clostridium perfringens (ウェルシュ菌), (組換発現) Homo sapiens (ヒト)
遺伝子: nanH, EDNRB, ETRB
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q59310, UniProt: P24530, exo-alpha-sialidase

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Guanine nucleotide-binding protein ... , 2種, 2分子 BG

#2: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 / Transducin beta chain 1


分子量: 38045.629 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GNB1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P62873
#3: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 / G gamma-I


分子量: 7861.143 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GNG2
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P59768

-
抗体 / タンパク質・ペプチド , 2種, 2分子 NP

#4: 抗体 Nanobody 35


分子量: 17057.271 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Lama glama (ラマ) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
#5: タンパク質・ペプチド BQ3020


分子量: 1966.302 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)

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詳細

Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Complex of protein Gsq with ETB and BQ3020 / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
緩衝液pH: 7.4
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1000 nm
撮影電子線照射量: 60 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: NONE
3次元再構成解像度: 3 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 118372 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0048709
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.56711792
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d4.7981172
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0411331
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0061500

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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