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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8xse | ||||||
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タイトル | SARS-CoV-2 RBD + IMCAS-123 + IMCAS-72 Fab | ||||||
要素 |
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キーワード | VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / SARS-CoV-2 / broadly neutralizing antibodies / VIRUS / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / membrane fusion / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / identical protein binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) Homo sapiens (ヒト) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.5 Å | ||||||
データ登録者 | Tong, Z. / Cui, Y. / Xie, Y. / Tong, J. / Gao, G.F. / Qi, J. | ||||||
資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Cell Rep / 年: 2024 タイトル: Deciphering a reliable synergistic bispecific strategy of rescuing antibodies for SARS-CoV-2 escape variants, including BA.2.86, EG.5.1, and JN.1. 著者: Zhou Tong / Jianyu Tong / Wenwen Lei / Yufeng Xie / Yingzi Cui / Guowen Jia / Shihua Li / Zezhong Zhang / Zhimin Cheng / Xiao Xing / Haiyun Ma / Lan Deng / Rong Zhang / Xin Zhao / Kefang Liu ...著者: Zhou Tong / Jianyu Tong / Wenwen Lei / Yufeng Xie / Yingzi Cui / Guowen Jia / Shihua Li / Zezhong Zhang / Zhimin Cheng / Xiao Xing / Haiyun Ma / Lan Deng / Rong Zhang / Xin Zhao / Kefang Liu / Qihui Wang / Jianxun Qi / Haomin Huang / Rui Song / Zhaoming Su / Guizhen Wu / Jing Lou / George Fu Gao / 要旨: The game between therapeutic monoclonal antibodies (mAbs) and continuously emerging severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants has favored the virus, as most therapeutic ...The game between therapeutic monoclonal antibodies (mAbs) and continuously emerging severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants has favored the virus, as most therapeutic mAbs have been evaded. Addressing this challenge, we systematically explored a reproducible bispecific antibody (bsAb)-dependent synergistic effect in this study. It could effectively restore the neutralizing activity of the bsAb when any of its single mAbs is escaped by variants. This synergy is primarily attributed to the binding angle of receptor-binding domain (RBD)-5, facilitating inter-spike cross-linking and promoting cryptic epitope exposure that classical antibody cocktails cannot achieve. Furthermore, RBD-5 with RBD-2, RBD-6, and RBD-7, alongside RBD-8, also exhibit significantly enhanced effects. This study not only shifts the paradigm in understanding antibody interactions but paves the way for developing more effective therapeutic antibodies against rapidly mutating SARS-CoV-2, with Dia-19 already showing promise against emerging variants like BA.2.86, EG.5.1, and JN.1. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 8xse.cif.gz | 241.5 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb8xse.ent.gz | 182.6 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 8xse.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 8xse_validation.pdf.gz | 1.2 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 8xse_full_validation.pdf.gz | 1.3 MB | 表示 | |
XML形式データ | 8xse_validation.xml.gz | 46.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 8xse_validation.cif.gz | 67.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/xs/8xse ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/xs/8xse | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 38617MC 8xsfC 8xsiC 8xsjC 8xslC 8y0yC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-抗体 , 4種, 4分子 HLMN
#2: 抗体 | 分子量: 23917.811 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
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#3: 抗体 | 分子量: 23261.725 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
#4: 抗体 | 分子量: 24114.881 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
#5: 抗体 | 分子量: 23375.865 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
-タンパク質 / 糖 , 2種, 2分子 A
#1: タンパク質 | 分子量: 23513.389 Da / 分子数: 1 / 断片: RBD domain / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) 遺伝子: S, 2 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P0DTC2 |
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#6: 糖 | ChemComp-NAG / |
-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 |
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分子量 | 実験値: NO | ||||||||||||||||||||||||
由来(天然) |
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由来(組換発現) |
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ウイルスについての詳細 | 中空か: NO / エンベロープを持つか: NO / 単離: STRAIN / タイプ: VIRION | ||||||||||||||||||||||||
緩衝液 | pH: 7.4 | ||||||||||||||||||||||||
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm |
撮影 | 電子線照射量: 40 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
-解析
CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
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3次元再構成 | 解像度: 2.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 583803 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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