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- PDB-8xb0: Structure-Based Design and Optimization of Methionine Adenosyltra... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8xb0
タイトルStructure-Based Design and Optimization of Methionine Adenosyltransferase 2A (MAT2A) Inhibitors with SAM and Compound 292
要素S-adenosylmethionine synthase isoform type-2
キーワードTRANSFERASE / One-carbon metabolism / Metal-binding / inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


methionine adenosyltransferase complex / methionine adenosyltransferase / methionine adenosyltransferase activity / Methylation / S-adenosylmethionine biosynthetic process / protein heterooligomerization / protein hexamerization / small molecule binding / cellular response to leukemia inhibitory factor / one-carbon metabolic process ...methionine adenosyltransferase complex / methionine adenosyltransferase / methionine adenosyltransferase activity / Methylation / S-adenosylmethionine biosynthetic process / protein heterooligomerization / protein hexamerization / small molecule binding / cellular response to leukemia inhibitory factor / one-carbon metabolic process / ATP binding / identical protein binding / metal ion binding / cytosol
類似検索 - 分子機能
S-adenosylmethionine synthetase / S-adenosylmethionine synthetase, N-terminal / S-adenosylmethionine synthetase, central domain / S-adenosylmethionine synthetase, C-terminal / S-adenosylmethionine synthetase, conserved site / S-adenosylmethionine synthetase superfamily / S-adenosylmethionine synthetase, N-terminal domain / S-adenosylmethionine synthetase, central domain / S-adenosylmethionine synthetase, C-terminal domain / S-adenosylmethionine synthase signature 1. / S-adenosylmethionine synthase signature 2.
類似検索 - ドメイン・相同性
S-ADENOSYLMETHIONINE / : / S-adenosylmethionine synthase isoform type-2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.12 Å
データ登録者Tong, S.L. / Zhang, G.P.
資金援助 中国, 1件
組織認可番号国
Other private 中国
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2024
タイトル: Structure-Based Design and Optimization of Methionine Adenosyltransferase 2A (MAT2A) Inhibitors with High Selectivity, Brain Penetration, and In Vivo Efficacy.
著者: Zheng, J. / Zhang, T. / Tong, S. / Liu, T. / Cui, J. / Xu, H. / Hu, D. / Shen, Y. / Yin, Y. / Zhao, D. / Tan, C. / Dong, X. / Chen, J. / Ji, F. / Tong, C. / Li, J.J. / Li, J. / Zhang, G.
履歴
登録2023年12月5日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02024年6月26日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: S-adenosylmethionine synthase isoform type-2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)46,71612
ポリマ－45,5631
非ポリマー1,15411
水8,539474
1
A: S-adenosylmethionine synthase isoform type-2
ヘテロ分子

A: S-adenosylmethionine synthase isoform type-2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)93,43324
ポリマ－91,1252
非ポリマー2,30722
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation2_555-x,-y,z1
Buried area9450 Å2
ΔGint-135 kcal/mol
Surface area24520 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)68.276, 94.105, 117.011
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number23
Space group name H-MI222
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11A-536-

HOH

21A-637-

HOH

31A-828-

HOH

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要素

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タンパク質 , 1種, 1分子 A

#1: タンパク質 S-adenosylmethionine synthase isoform type-2


分子量: 45562.617 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MAT2A / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 参照: UniProt: P31153, methionine adenosyltransferase

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非ポリマー , 6種, 485分子

#2: 化合物 ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6O2
#3: 化合物 ChemComp-YN8 / 7-chloranyl-5-(2-cyclopropylpyridin-3-yl)-8-fluoranyl-2-methyl-pyrazolo[3,4-c]quinolin-4-one


分子量: 368.792 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C19H14ClFN4O / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 化合物 ChemComp-SAM / S-ADENOSYLMETHIONINE


分子量: 398.437 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C15H22N6O5S
#5: 化合物
ChemComp-CL / CHLORIDE ION / クロリド


分子量: 35.453 Da / 分子数: 5 / 由来タイプ: 合成 / 式: Cl
#6: 化合物 ChemComp-NA / SODIUM ION / ナトリウムカチオン


分子量: 22.990 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Na
#7: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 474 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.05 Å3/Da / 溶媒含有率: 39.91 %
結晶化温度: 291 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / 詳細: 0.1 M Tris pH 8, 0.2 M LiCl, 10%EG; 19%PEG6000

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRF / ビームライン: BL10U2 / 波長: 0.979191 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2023年5月13日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.979191 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.12→73.33 Å / Num. obs: 143430 / % possible obs: 99.6 % / 冗長度: 6.6 % / CC1/2: 0.998 / Rmerge(I) obs: 0.065 / Rpim(I) all: 0.027 / Rrim(I) all: 0.071 / Χ2: 0.95 / Net I/σ(I): 14.8 / Num. measured all: 940745
反射 シェル解像度: 1.12→1.14 Å / % possible obs: 96.1 % / 冗長度: 4.5 % / Rmerge(I) obs: 0.895 / Num. measured all: 30882 / Num. unique obs: 6806 / CC1/2: 0.527 / Rpim(I) all: 0.492 / Rrim(I) all: 1.03 / Χ2: 0.95 / Net I/σ(I) obs: 2.2

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.8.0419精密化
XDSデータ削減
Aimlessデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 8XAR

8xar


解像度: 1.12→58.57 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.978 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.977 / SU B: 0.865 / SU ML: 0.018 / 交差検証法: THROUGHOUT / ESU R: 0.027 / ESU R Free: 0.027 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.1386 7098 4.9 %RANDOM
Rwork0.12376 ---
obs0.12449 136305 99.52 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso mean: 12.384 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--0.38 Å20 Å2-0 Å2
2---0.43 Å20 Å2
3---0.81 Å2
精密化ステップサイクル: 1 / 解像度: 1.12→58.57 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2992 0 33 474 3499
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0040.0123442
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0010.0163286
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.361.6644707
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg0.4831.5877619
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg6.7545451
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg17.7175.625
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg12.58310606
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.0740.2509
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0080.024205
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0020.02768
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_other
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it1.9151.1531708
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other1.9141.1531708
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it2.962.0812191
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_other2.962.0812192
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it2.7731.3631734
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_other2.7731.3631734
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_other4.2992.412514
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_refined12.82617.044161
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_other12.82417.044162
X-RAY DIFFRACTIONr_rigid_bond_restr1.71236728
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_free
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_bonded
LS精密化 シェル解像度: 1.12→1.149 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.26 525 -
Rwork0.238 9649 -
obs--96.3 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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