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万見
- PDB-8wz2: Structure of 26RFa-pyroglutamylated RFamide peptide receptor complex -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8wz2
タイトルStructure of 26RFa-pyroglutamylated RFamide peptide receptor complex
要素
  • (Guanine nucleotide-binding protein ...) x 2
  • G-alpha q
  • Orexigenic neuropeptide QRFP
  • Pyroglutamylated RF-amide peptide receptor
  • scFV16
キーワードMEMBRANE PROTEIN / GPCR / 26RFa / GPR103 / pyroglutamylated RFamide peptide
機能・相同性
機能・相同性情報


Orexin and neuropeptides FF and QRFP bind to their respective receptors / orexigenic neuropeptide QRFP receptor binding / neuropeptide Y receptor activity / Orexin and neuropeptides FF and QRFP bind to their respective receptors / G alpha (q) signalling events / regulation of feeding behavior / grooming behavior / positive regulation of blood pressure / neuropeptide hormone activity / G-protein activation ...Orexin and neuropeptides FF and QRFP bind to their respective receptors / orexigenic neuropeptide QRFP receptor binding / neuropeptide Y receptor activity / Orexin and neuropeptides FF and QRFP bind to their respective receptors / G alpha (q) signalling events / regulation of feeding behavior / grooming behavior / positive regulation of blood pressure / neuropeptide hormone activity / G-protein activation / Activation of the phototransduction cascade / Glucagon-type ligand receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / G beta:gamma signalling through CDC42 / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / Activation of G protein gated Potassium channels / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / Ca2+ pathway / G alpha (z) signalling events / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / G alpha (q) signalling events / G alpha (i) signalling events / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / Activation of G protein gated Potassium channels / G-protein activation / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / G beta:gamma signalling through PLC beta / ADP signalling through P2Y purinoceptor 1 / Thromboxane signalling through TP receptor / Presynaptic function of Kainate receptors / G beta:gamma signalling through CDC42 / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / Glucagon-type ligand receptors / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / G alpha (12/13) signalling events / G beta:gamma signalling through BTK / alkylglycerophosphoethanolamine phosphodiesterase activity / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / Ca2+ pathway / G alpha (z) signalling events / Extra-nuclear estrogen signaling / G alpha (s) signalling events / G alpha (q) signalling events / photoreceptor outer segment membrane / G alpha (i) signalling events / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / spectrin binding / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / photoreceptor outer segment / neuropeptide signaling pathway / cellular response to hormone stimulus / cardiac muscle cell apoptotic process / photoreceptor inner segment / locomotory behavior / G protein-coupled receptor activity / peptide binding / cellular response to catecholamine stimulus / sensory perception of taste / adenylate cyclase-activating dopamine receptor signaling pathway / cellular response to prostaglandin E stimulus / G-protein beta-subunit binding / heterotrimeric G-protein complex / signaling receptor complex adaptor activity / GTPase binding / retina development in camera-type eye / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / cell body / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / cellular response to hypoxia / G alpha (q) signalling events / cell population proliferation / G protein-coupled receptor signaling pathway / GTPase activity / dendrite / protein-containing complex binding / extracellular region / membrane / plasma membrane / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Orexigenic neuropeptide QRFP/P518 / Orexigenic neuropeptide Qrfp/P518 / Neuropeptide Y receptor family / G-protein, gamma subunit / G-protein gamma subunit domain profile. / GGL domain / G-protein gamma-like domain superfamily / G-protein gamma-like domain / GGL domain / G protein gamma subunit-like motifs ...Orexigenic neuropeptide QRFP/P518 / Orexigenic neuropeptide Qrfp/P518 / Neuropeptide Y receptor family / G-protein, gamma subunit / G-protein gamma subunit domain profile. / GGL domain / G-protein gamma-like domain superfamily / G-protein gamma-like domain / GGL domain / G protein gamma subunit-like motifs / Guanine nucleotide-binding protein, beta subunit / G-protein, beta subunit / G-protein coupled receptors family 1 signature. / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family) / G-protein beta WD-40 repeat / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD domain, G-beta repeat / WD40 repeats / WD40 repeat / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 / Orexigenic neuropeptide QRFP / Pyroglutamylated RF-amide peptide receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Rattus norvegicus (ドブネズミ)
Bos taurus (ウシ)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.73 Å
データ登録者Jin, S. / Li, X. / Xu, Y. / Guo, S. / Wu, C. / Zhang, H. / Yuan, Q. / Xu, H.E. / Xie, X. / Jiang, Y.
資金援助 中国, 1件
組織認可番号国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)81902085 中国
引用ジャーナル: Cell Discov / 年: 2024
タイトル: Structural basis for recognition of 26RFa by the pyroglutamylated RFamide peptide receptor.
著者: Sanshan Jin / Shimeng Guo / Youwei Xu / Xin Li / Canrong Wu / Xinheng He / Benxun Pan / Wenwen Xin / Heng Zhang / Wen Hu / Yuling Yin / Tianwei Zhang / Kai Wu / Qingning Yuan / H Eric Xu / Xin Xie / Yi Jiang /
要旨: The neuropeptide 26RFa, a member of the RF-amide peptide family, activates the pyroglutamylated RF-amide peptide receptor (QRFPR), a class A GPCR. The 26RFa/QRFPR system plays critical roles in ...The neuropeptide 26RFa, a member of the RF-amide peptide family, activates the pyroglutamylated RF-amide peptide receptor (QRFPR), a class A GPCR. The 26RFa/QRFPR system plays critical roles in energy homeostasis, making QRFPR an attractive drug target for treating obesity, diabetes, and eating disorders. However, the lack of structural information has hindered our understanding of the peptide recognition and regulatory mechanism of QRFPR, impeding drug design efforts. In this study, we determined the cryo-EM structure of the G-coupled QRFPR bound to 26RFa. The structure reveals a unique assembly mode of the extracellular region of the receptor and the N-terminus of the peptide, and elucidates the recognition mechanism of the C-terminal heptapeptide of 26RFa by the transmembrane binding pocket of QRFPR. The study also clarifies the similarities and distinctions in the binding pattern of the RF-amide moiety in five RF-amide peptides and the RY-amide segment in neuropeptide Y. These findings deepen our understanding of the RF-amide peptide recognition, aiding in the rational design of drugs targeting QRFPR and other RF-amide peptide receptors.
履歴
登録2023年11月1日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02024年6月19日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: G-alpha q
B: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
E: scFV16
G: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
L: Orexigenic neuropeptide QRFP
R: Pyroglutamylated RF-amide peptide receptor


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)165,7126
ポリマ－165,7126
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration, Bac-to-Bac Baculovirus was introduced in our expression system. Baculoviruses of QRFPR, engineered G-alpha-q, G-beta-1, G-gamma-2, and scFv16 co-infected Hi5 381 cells. The ...根拠: gel filtration, Bac-to-Bac Baculovirus was introduced in our expression system. Baculoviruses of QRFPR, engineered G-alpha-q, G-beta-1, G-gamma-2, and scFv16 co-infected Hi5 381 cells. The elution after affinity was purified by Superose 6 column.
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

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タンパク質 , 2種, 2分子 AR

#1: タンパク質 G-alpha q


分子量: 41724.383 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
#6: タンパク質 Pyroglutamylated RF-amide peptide receptor


分子量: 49549.730 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: QRFPR / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: Q96P65

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Guanine nucleotide-binding protein ... , 2種, 2分子 BG

#2: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1


分子量: 37416.930 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 遺伝子: Gnb1 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: P54311
#4: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 / G gamma-I


分子量: 7861.143 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Bos taurus (ウシ) / 遺伝子: GNG2 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: P63212

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抗体 / タンパク質・ペプチド , 2種, 2分子 EL

#3: 抗体 scFV16


分子量: 26277.299 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
#5: タンパク質・ペプチド Orexigenic neuropeptide QRFP / 26RFa


分子量: 2882.194 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: Qrfp / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: Q8CE23

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Structure of 26RFa-pyroglutamylated RFamide peptide receptor-G protein complex
タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT
分子量値: 0.16 MDa / 実験値: NO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
緩衝液pH: 7.2
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 5000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1200 nm
撮影電子線照射量: 50 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)

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解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 2.73 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 202884 / 対称性のタイプ: POINT

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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