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万見
- PDB-8s99: Crystal structure of the TYK2 pseudokinase domain in complex with... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8s99
タイトルCrystal structure of the TYK2 pseudokinase domain in complex with compound 11
要素Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2
キーワードTRANSFERASE / TYK2 / pseudokinase / JH2 / immunology
機能・相同性
機能・相同性情報


hydrogenase (acceptor) / hydrogenase (acceptor) activity / ferredoxin hydrogenase activity / nickel cation binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
: / Nickel-dependent hydrogenases large subunit signature 2. / Nickel-dependent hydrogenases large subunit signature 1. / Nickel-dependent hydrogenase, large subunit, nickel binding site / Nickel-dependent hydrogenase, large subunit / Nickel-dependent hydrogenase / [NiFe]-hydrogenase, large subunit / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 ...: / Nickel-dependent hydrogenases large subunit signature 2. / Nickel-dependent hydrogenases large subunit signature 1. / Nickel-dependent hydrogenase, large subunit, nickel binding site / Nickel-dependent hydrogenase, large subunit / Nickel-dependent hydrogenase / [NiFe]-hydrogenase, large subunit / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
ACETATE ION / Chem-ZS3 / Hydrogenase-2 large chain
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.71 Å
データ登録者Toms, A.V. / Leit, S. / Greenwood, J.R. / Carriero, S. / Mondal, S. / Abel, R. / Ashwell, M. / Blanchette, H. / Boyles, N. / Cartwright, M. ...Toms, A.V. / Leit, S. / Greenwood, J.R. / Carriero, S. / Mondal, S. / Abel, R. / Ashwell, M. / Blanchette, H. / Boyles, N. / Cartwright, M. / Collis, A. / Feng, S. / Ghanakota, P. / Harriman, G.C. / Hosagrahara, V. / Kaila, N. / Kapeller, R. / Rafi, S. / Romero, D.L. / Tarantino, P. / Timaniya, J. / Wester, R.T. / Westlin, W. / Srivastava, B. / Miao, W. / Tummino, P. / McElwee, J.J. / Edmondson, S.D. / Massee, C.E.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2023
タイトル: Discovery of a Potent and Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibitor: TAK-279.
著者: Leit, S. / Greenwood, J. / Carriero, S. / Mondal, S. / Abel, R. / Ashwell, M. / Blanchette, H. / Boyles, N.A. / Cartwright, M. / Collis, A. / Feng, S. / Ghanakota, P. / Harriman, G.C. / ...著者: Leit, S. / Greenwood, J. / Carriero, S. / Mondal, S. / Abel, R. / Ashwell, M. / Blanchette, H. / Boyles, N.A. / Cartwright, M. / Collis, A. / Feng, S. / Ghanakota, P. / Harriman, G.C. / Hosagrahara, V. / Kaila, N. / Kapeller, R. / Rafi, S.B. / Romero, D.L. / Tarantino, P.M. / Timaniya, J. / Toms, A.V. / Wester, R.T. / Westlin, W. / Srivastava, B. / Miao, W. / Tummino, P. / McElwee, J.J. / Edmondson, S.D. / Masse, C.E.
履歴
登録2023年3月27日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年7月26日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年8月23日Group: Data collection / Database references
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID

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構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

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集合体

登録構造単位
A: Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2
B: Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2
C: Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)100,87215
ポリマ－98,9653
非ポリマー1,90712
水12,088671
1
A: Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,6245
ポリマ－32,9881
非ポリマー6364
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
2
B: Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,6245
ポリマ－32,9881
非ポリマー6364
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
3
C: Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,6245
ポリマ－32,9881
非ポリマー6364
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)48.209, 112.715, 157.448
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

#1: タンパク質 Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2


分子量: 32988.441 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: TYK2
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P29597, non-specific protein-tyrosine kinase
#2: 化合物 ChemComp-ZS3 / (8S)-N-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-5-{[(1M,2'M)-3'-fluoro-2-oxo-2H-[1,2'-bipyridin]-3-yl]amino}-7-(methylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide


分子量: 452.417 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C21H18F2N8O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物
ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6O2
#4: 化合物 ChemComp-ACT / ACETATE ION / 酢酸イオン


分子量: 59.044 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H3O2
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 671 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.16 Å3/Da / 溶媒含有率: 43.09 %
結晶化温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法
詳細: The purified protein was used in crystallization trials employing both, a standard screen with approximately 1200 different conditions, as well as crystallization conditions identified using ...詳細: The purified protein was used in crystallization trials employing both, a standard screen with approximately 1200 different conditions, as well as crystallization conditions identified using literature data. Conditions initially obtained have been optimized using standard strategies, systematically varying parameters critically influencing crystallization, such as temperature, protein concentration, drop ratio, and others. These conditions were also refined by systematically varying pH or precipitant concentrations.

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SLS / ビームライン: X10SA / 波長: 0.9999 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年5月2日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9999 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.71→91.65 Å / Num. obs: 92953 / % possible obs: 99.2 % / 冗長度: 3.2 % / Rrim(I) all: 0.085 / Rsym value: 0.071 / Net I/σ(I): 11.32
反射 シェル解像度: 1.71→1.96 Å / 冗長度: 3.3 % / Mean I/σ(I) obs: 2.96 / Num. unique obs: 30817 / Rrim(I) all: 0.536 / Rsym value: 0.447 / % possible all: 99.2

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.8.0267精密化
XSCALEデータスケーリング
XDSデータ削減
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 1.71→47.62 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.957 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.941 / SU B: 5.22 / SU ML: 0.085 / 交差検証法: THROUGHOUT / ESU R: 0.113 / ESU R Free: 0.111 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.22541 3022 3.3 %RANDOM
Rwork0.19004 ---
obs0.19115 89919 99.22 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso mean: 21.303 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--0.39 Å20 Å20 Å2
2--0.93 Å2-0 Å2
3----0.54 Å2
精密化ステップサイクル: 1 / 解像度: 1.71→47.62 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数6203 0 135 671 7009
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0080.0136733
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0010.0156318
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.4261.6749180
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg1.3671.5914542
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg6.1535834
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg31.99820.734354
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg11.942151095
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg17.871559
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.0710.2845
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0070.027716
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0010.021579
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_other
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it0.7291.2093279
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other0.7251.2063275
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it1.2981.7964130
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_other1.2981.7974131
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it0.721.2853454
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_other0.721.2853455
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_other1.1931.8955033
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_refined5.02515.1347751
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_other4.78714.3587578
X-RAY DIFFRACTIONr_rigid_bond_restr
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_free
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_bonded
LS精密化 シェル解像度: 1.71→1.754 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.363 230 -
Rwork0.337 6490 -
obs--98.61 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.1453-0.2032-0.40111.22760.461.3728-0.01720.2864-0.1131-0.1962-0.02370.0854-0.0345-0.0380.04090.05680.0052-0.02120.0443-0.03040.08990.87-38.26815.608
21.2247-0.1142-0.1671.6398-0.01161.095-0.0225-0.2015-0.15410.21480.0432-0.04020.1560.1136-0.02070.07380.019-0.02050.0510.00440.10380.182-44.73438.102
32.7749-0.26560.2440.95950.15521.3575-0.0556-0.30570.11640.17310.01490.0543-0.0201-0.06590.04070.0716-0.00240.01590.0529-0.03190.0788-23.093-22.22440.075
41.06630.51760.24311.7766-0.35931.0203-0.06030.19340.1105-0.19630.04210.0242-0.12410.07330.01830.0813-0.01820.00860.0517-0.00580.1044-23.832-15.38217.504
51.498-0.16140.320.7912-0.29891.3480.03490.2495-0.0047-0.1995-0.0466-0.05840.04380.05390.01170.08410.01890.01730.0441-0.00150.0809-29.31-78.907-13.501
60.949-0.37920.14841.72080.06410.8172-0.005-0.16460.11260.14680.0067-0.0324-0.1032-0.0717-0.00170.06490.00430.01320.0387-0.01210.0917-29.024-68.2557.207
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1A578 - 689
2X-RAY DIFFRACTION2A690 - 868
3X-RAY DIFFRACTION3B579 - 689
4X-RAY DIFFRACTION4B690 - 867
5X-RAY DIFFRACTION5C578 - 689
6X-RAY DIFFRACTION6C690 - 867

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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