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- PDB-8s3r: HUMAN PI3KDELTA IN COMPLEX WITH PYRIDAZINONE INHIBITOR 7 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8s3r
タイトルHUMAN PI3KDELTA IN COMPLEX WITH PYRIDAZINONE INHIBITOR 7
要素
  • Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha
  • Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform
キーワードTRANSFERASE / PI3KDELTA KINASE / PI3KDELTA KINASE INHIBITOR
機能・相同性
機能・相同性情報


B cell chemotaxis / RHOC GTPase cycle / PI3K events in ERBB4 signaling / Interleukin-7 signaling / GAB1 signalosome / PI3K events in ERBB2 signaling / MET activates PI3K/AKT signaling / CDC42 GTPase cycle / RHOD GTPase cycle / RHOJ GTPase cycle ...B cell chemotaxis / RHOC GTPase cycle / PI3K events in ERBB4 signaling / Interleukin-7 signaling / GAB1 signalosome / PI3K events in ERBB2 signaling / MET activates PI3K/AKT signaling / CDC42 GTPase cycle / RHOD GTPase cycle / RHOJ GTPase cycle / RAC3 GTPase cycle / Erythropoietin activates Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) / FLT3 Signaling / RND2 GTPase cycle / RND1 GTPase cycle / IRS-mediated signalling / GPVI-mediated activation cascade / Signaling by SCF-KIT / Downstream signal transduction / PI3K/AKT activation / Signaling by ALK / Role of phospholipids in phagocytosis / Tie2 Signaling / Role of LAT2/NTAL/LAB on calcium mobilization / CD28 dependent PI3K/Akt signaling / RAC1 GTPase cycle / RAC2 GTPase cycle / Interleukin receptor SHC signaling / RND3 GTPase cycle / Co-stimulation by ICOS / PI-3K cascade:FGFR1 / PI-3K cascade:FGFR2 / PI-3K cascade:FGFR3 / PI-3K cascade:FGFR4 / Antigen activates B Cell Receptor (BCR) leading to generation of second messengers / PI3K Cascade / PIP3 activates AKT signaling / GP1b-IX-V activation signalling / RAF/MAP kinase cascade / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / RHOA GTPase cycle / RHOF GTPase cycle / DAP12 signaling / RHOU GTPase cycle / RHOV GTPase cycle / mast cell differentiation / mast cell chemotaxis / Regulation of signaling by CBL / positive regulation of neutrophil apoptotic process / Downstream TCR signaling / natural killer cell differentiation / RHOG GTPase cycle / positive regulation of epithelial tube formation / natural killer cell chemotaxis / neutrophil extravasation / RET signaling / Interleukin-3, Interleukin-5 and GM-CSF signaling / VEGFA-VEGFR2 Pathway / respiratory burst involved in defense response / phosphatidylinositol 3-kinase regulator activity / phosphatidylinositol 3-kinase activator activity / 1-phosphatidylinositol-3-kinase regulator activity / positive regulation of endoplasmic reticulum unfolded protein response / phosphatidylinositol 3-kinase complex / T cell chemotaxis / ErbB-3 class receptor binding / transmembrane receptor protein tyrosine kinase adaptor activity / 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity / Co-stimulation by ICOS / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IA / natural killer cell activation / phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process / 1-phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase / phosphatidylinositol 3-kinase / vascular endothelial growth factor signaling pathway / Extra-nuclear estrogen signaling / 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity / G alpha (q) signalling events / mast cell degranulation / Erythropoietin activates Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) / phosphatidylinositol-mediated signaling / intracellular glucose homeostasis / phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / B cell activation / RET signaling / insulin receptor substrate binding / T cell differentiation / Interleukin-3, Interleukin-5 and GM-CSF signaling / CD28 dependent PI3K/Akt signaling / Interleukin receptor SHC signaling / enzyme-substrate adaptor activity / phosphatidylinositol 3-kinase binding / insulin-like growth factor receptor binding / positive regulation of endothelial cell proliferation / neutrophil chemotaxis / positive regulation of endothelial cell migration / substrate adhesion-dependent cell spreading
類似検索 - 分子機能
PI3Kdelta, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha, SH3 domain / PIK3R1, inter-SH2 domain / PI3K p85 subunit, C-terminal SH2 domain / PI3K regulatory subunit p85-related , inter-SH2 domain / PI3K p85 subunit, N-terminal SH2 domain / Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit P85 inter-SH2 domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / Rho GTPase-activating protein domain ...PI3Kdelta, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha, SH3 domain / PIK3R1, inter-SH2 domain / PI3K p85 subunit, C-terminal SH2 domain / PI3K regulatory subunit p85-related , inter-SH2 domain / PI3K p85 subunit, N-terminal SH2 domain / Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit P85 inter-SH2 domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / Rho GTPase-activating protein domain / RhoGAP domain / Rho GTPase-activating proteins domain profile. / GTPase-activator protein for Rho-like GTPases / Phosphatidylinositol 3-kinase, adaptor-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase adaptor-binding (PI3K ABD) domain profile. / PI3-kinase family, Ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain / PI3-kinase family, ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain profile. / Rho GTPase activation protein / C2 phosphatidylinositol 3-kinase-type domain / Phosphoinositide 3-kinase C2 / C2 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-type domain profile. / Phosphoinositide 3-kinase, region postulated to contain C2 domain / Phosphoinositide 3-kinase family, accessory domain (PIK domain) / Phosphoinositide 3-kinase family, accessory domain (PIK domain) / Phosphoinositide 3-kinase, accessory (PIK) domain superfamily / Phosphoinositide 3-kinase, accessory (PIK) domain / Phosphatidylinositol kinase / PIK helical domain profile. / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 1. / Phosphatidylinositol 3/4-kinase, conserved site / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 2. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain superfamily / Phosphoinositide 3-kinase, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinase / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases catalytic domain profile. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain / C2 domain superfamily / SH2 domain / Src homology 2 (SH2) domain profile. / Src homology 2 domains / SH2 domain / SH2 domain superfamily / Src homology 3 domains / SH3-like domain superfamily / Src homology 3 (SH3) domain profile. / SH3 domain / Armadillo-type fold / Ubiquitin-like domain superfamily / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform / Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Bos taurus (ウシ)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.28 Å
データ登録者Pala, D. / Bruno, P. / Capelli, A.M. / Biagetti, M.
資金援助1件
組織認可番号国
Other private
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2024
タイトル: Discovery and Optimization of Pyridazinones as PI3K delta Selective Inhibitors for Administration by Inhalation.
著者: Bruno, P. / Micoli, A. / Corsi, M. / Pala, D. / Guariento, S. / Fiorelli, C. / Ronchi, P. / Fioni, A. / Gallo, P.M. / Marenghi, G. / Bertolini, S. / Capacchi, S. / Mileo, V. / Biagetti, M. / Capelli, A.M.
履歴
登録2024年2月20日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02024年7月3日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年7月24日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform
B: Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)137,9893
ポリマ－137,4802
非ポリマー5091
水1,24369
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area4310 Å2
ΔGint-15 kcal/mol
Surface area50360 Å2
単位格子
Length a, b, c (Å)90.121, 108.350, 142.411
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

#1: タンパク質 Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform / PI3-kinase subunit delta / PI3K-delta / PI3Kdelta / PtdIns-3-kinase subunit delta / ...PI3-kinase subunit delta / PI3K-delta / PI3Kdelta / PtdIns-3-kinase subunit delta / Phosphatidylinositol 4 / 5-bisphosphate 3-kinase 110 kDa catalytic subunit delta / PtdIns-3-kinase subunit p110-delta / p110delta


分子量: 116600.633 Da / 分子数: 1 / 断片: PI3-KINASE P110 DELTA AND P85 FRAGMENT / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PIK3CD
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: O00329, phosphatidylinositol 3-kinase, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase
#2: タンパク質 Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha / PI3-kinase regulatory subunit alpha / PI3K regulatory subunit alpha / PtdIns-3-kinase regulatory ...PI3-kinase regulatory subunit alpha / PI3K regulatory subunit alpha / PtdIns-3-kinase regulatory subunit alpha / Phosphatidylinositol 3-kinase 85 kDa regulatory subunit alpha / PI3-kinase subunit p85-alpha / PtdIns-3-kinase regulatory subunit p85-alpha


分子量: 20879.555 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Bos taurus (ウシ) / 遺伝子: PIK3R1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P23727
#3: 化合物 ChemComp-A1H48 / 5-[(1~{S})-1-[4-azanyl-3-(5-oxidanylpyridin-3-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]ethyl]-4-cyclopentyl-2-(phenylmethyl)pyridazin-3-one


分子量: 508.574 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C28H28N8O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 69 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.53 Å3/Da / 溶媒含有率: 51.36 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / 詳細: 16% PEG6000, 0.10 M KCL, 0.10 M MES

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SLS / ビームライン: X06SA / 波長: 0.99988 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2014年10月27日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.99988 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.28→86.23 Å / Num. obs: 62597 / % possible obs: 97.4 % / 冗長度: 2.8 % / Rmerge(I) obs: 0.061 / Net I/σ(I): 10.15
反射 シェル解像度: 2.28→2.53 Å / Rmerge(I) obs: 0.446 / Num. unique obs: 16598

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
XDSデータ削減
XSCALEデータスケーリング
REFMAC5.8.0049精密化
MOLREP位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.28→86.23 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.958 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.932 / SU B: 21.144 / SU ML: 0.23 / 交差検証法: THROUGHOUT / ESU R: 0.27 / ESU R Free: 0.236 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.26963 1312 2.1 %RANDOM
Rwork0.20308 ---
obs0.20446 61285 97.37 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso mean: 74.287 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-2.96 Å2-0 Å20 Å2
2---0.01 Å2-0 Å2
3----2.95 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.28→86.23 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数8811 0 38 69 8918
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0160.0198833
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0010.028454
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.8031.9711947
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg2.594319375
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg6.75351070
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg34.6823.941406
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg16.148151561
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg20.2281558
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.1050.21332
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0080.029884
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0090.022053
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_other
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it9.6095.284310
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other9.5985.2784309
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it11.548.8375370
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_other11.5488.845371
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it13.0966.1724523
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_other13.0956.1724524
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_other15.8959.9266578
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_refined16.72824.2369990
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_other16.72924.2349989
X-RAY DIFFRACTIONr_rigid_bond_restr
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_free
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_bonded
LS精密化 シェル解像度: 2.28→2.339 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.41 102 -
Rwork0.341 4411 -
obs--96.18 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
13.50011.5209-1.78954.3673-0.74654.4159-0.0942-0.12110.12830.23030.0923-0.0485-0.05890.06780.0020.0439-0.0607-0.00610.3164-0.03780.011843.33117.128-11.338
21.62260.3758-0.16913.75132.09714.93520.2337-0.08030.50680.0610.0719-0.1132-0.89230.051-0.30560.2498-0.01960.11070.30270.06680.229422.54733.85216.901
31.20290.0462-0.32743.33050.32811.3522-0.10550.0844-0.3233-0.25460.01380.3710.4896-0.23880.09170.362-0.0889-0.0090.4312-0.05740.19285.96-9.1247.204
43.18680.0896-0.39872.18580.27681.2993-0.02210.0009-0.27190.04530.04920.64890.1532-0.5074-0.02710.0306-0.0160.00010.37840.08450.239-0.74110.42517.413
52.52930.4071-1.06451.3955-0.48754.33050.1053-0.1625-0.08980.0476-0.1157-0.4699-0.07740.7850.01040.0106-0.0267-0.01660.36480.03230.166835.79415.91622.854
62.89250.60930.70671.1904-0.21784.36730.1802-0.3667-0.17510.4682-0.1267-0.1349-0.0710.2764-0.05360.2021-0.039-0.0180.28460.04760.089621.89912.43845.679
71.84821.4253-3.15751.313-2.8116.8837-0.1238-0.0509-0.1326-0.1393-0.0485-0.12470.22490.25190.17230.1943-0.02170.05520.2831-0.04710.199130.297-8.0356.111
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1A17 - 108
2X-RAY DIFFRACTION2A109 - 278
3X-RAY DIFFRACTION3A279 - 474
4X-RAY DIFFRACTION4A475 - 675
5X-RAY DIFFRACTION5A676 - 830
6X-RAY DIFFRACTION6A831 - 1031
7X-RAY DIFFRACTION7B2 - 599

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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