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- PDB-8qzc: Structure of calcium-bound mTMEM16A(ac)-L647V/I733V chloride chan... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8qzc
タイトルStructure of calcium-bound mTMEM16A(ac)-L647V/I733V chloride channel at 3.29 A resolution
要素Anoctamin-1
キーワードMEMBRANE PROTEIN / calcium-activated chloride channel / anoctamin-1
機能・相同性
機能・相同性情報


glial cell projection elongation / trachea development / mucus secretion / intracellularly calcium-gated chloride channel activity / voltage-gated chloride channel activity / Stimuli-sensing channels / chloride transport / chloride channel activity / detection of temperature stimulus involved in sensory perception of pain / positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus ...glial cell projection elongation / trachea development / mucus secretion / intracellularly calcium-gated chloride channel activity / voltage-gated chloride channel activity / Stimuli-sensing channels / chloride transport / chloride channel activity / detection of temperature stimulus involved in sensory perception of pain / positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / chloride channel complex / chloride transmembrane transport / regulation of membrane potential / cell projection / establishment of localization in cell / presynaptic membrane / cellular response to heat / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / apical plasma membrane / external side of plasma membrane / glutamatergic synapse / protein homodimerization activity / metal ion binding / identical protein binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Anoctamin, dimerisation domain / Anoctamin, dimerisation domain / Anoctamin / : / Calcium-activated chloride channel
類似検索 - ドメイン・相同性
生物種Mus musculus (ハツカネズミ)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.29 Å
データ登録者Lam, A.K.M. / Dutzler, R.
資金援助European Union, スイス, 2件
組織認可番号国
European Research Council (ERC)339116European Union
University of ZurichFK-18-048 スイス
引用ジャーナル: EMBO J / 年: 2023
タイトル: Mechanistic basis of ligand efficacy in the calcium-activated chloride channel TMEM16A.
著者: Andy Km Lam / Raimund Dutzler /
要旨: Agonist binding in ligand-gated ion channels is coupled to structural rearrangements around the binding site, followed by the opening of the channel pore. In this process, agonist efficacy describes ...Agonist binding in ligand-gated ion channels is coupled to structural rearrangements around the binding site, followed by the opening of the channel pore. In this process, agonist efficacy describes the equilibrium between open and closed conformations in a fully ligand-bound state. Calcium-activated chloride channels in the TMEM16 family are important sensors of intracellular calcium signals and are targets for pharmacological modulators, yet a mechanistic understanding of agonist efficacy has remained elusive. Using a combination of cryo-electron microscopy, electrophysiology, and autocorrelation analysis, we now show that agonist efficacy in the ligand-gated channel TMEM16A is dictated by the conformation of the pore-lining helix α6 around the Ca -binding site. The closure of the binding site, which involves the formation of a π-helix below a hinge region in α6, appears to be coupled to the opening of the inner pore gate, thereby governing the channel's open probability and conductance. Our results provide a mechanism for agonist binding and efficacy and a structural basis for the design of potentiators and partial agonists in the TMEM16 family.
履歴
登録2023年10月26日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02023年12月6日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年12月20日Group: Database references / カテゴリ: citation / Item: _citation.journal_volume
改定 1.22024年10月23日Group: Data collection / Structure summary
カテゴリ: em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _em_admin.last_update / _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Anoctamin-1
B: Anoctamin-1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)222,2226
ポリマ－222,0622
非ポリマー1604
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

#1: タンパク質 Anoctamin-1


分子量: 111030.945 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 遺伝子: Ano1 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8BHY3
#2: 化合物
ChemComp-CA / CALCIUM ION / カルシウムジカチオン


分子量: 40.078 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: Ca / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: mouse TMEM16A ac splice variant with introduced mutations L647V and I733V in complex with calcium
タイプ: ORGANELLE OR CELLULAR COMPONENT / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞: GnTI- HEK293S
緩衝液pH: 7.4
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE-PROPANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: TFS KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（公称値）: 130000 X / 最大 デフォーカス（公称値）: 2400 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1000 nm / アライメント法: COMA FREE
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影電子線照射量: 62.5 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)

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解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.29 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 144934 / 対称性のタイプ: POINT
精密化交差検証法: NONE
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
原子変位パラメータBiso mean: 54.42 Å2
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.003911754
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.801115912
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.04891754
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.00571998
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d4.59891546

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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