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- PDB-8p2m: C. elegans TIR-1 protein. -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8p2m
タイトルC. elegans TIR-1 protein.
要素NAD(+) hydrolase tir-1
キーワードHYDROLASE / SARM1 / TIR-1 / C. elegans / neurodegeneration / cryo-EM / structural biology / NAD+ metabolism / axon Wallerian degeneration
機能・相同性
機能・相同性情報


serotonin biosynthetic process / negative regulation of MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway / NAD+ catabolic process / NAD+ nucleosidase activity / antibacterial innate immune response / ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase / NAD+ nucleosidase activity, cyclic ADP-ribose generating / cell fate specification / response to axon injury / defense response to fungus ...serotonin biosynthetic process / negative regulation of MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway / NAD+ catabolic process / NAD+ nucleosidase activity / antibacterial innate immune response / ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase / NAD+ nucleosidase activity, cyclic ADP-ribose generating / cell fate specification / response to axon injury / defense response to fungus / signaling adaptor activity / axon cytoplasm / small GTPase binding / intracellular protein localization / nervous system development / cell-cell signaling / cell body / defense response to Gram-negative bacterium / defense response to bacterium / axon / negative regulation of gene expression / dendrite / positive regulation of gene expression / protein kinase binding / signal transduction / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / identical protein binding / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Sterile alpha and TIR motif-containing protein 1 / TIR domain / SAM domain (Sterile alpha motif) / Toll - interleukin 1 - resistance / TIR domain profile. / Toll/interleukin-1 receptor homology (TIR) domain / Toll/interleukin-1 receptor homology (TIR) domain superfamily / SAM domain (Sterile alpha motif) / SAM domain profile. / Sterile alpha motif. ...Sterile alpha and TIR motif-containing protein 1 / TIR domain / SAM domain (Sterile alpha motif) / Toll - interleukin 1 - resistance / TIR domain profile. / Toll/interleukin-1 receptor homology (TIR) domain / Toll/interleukin-1 receptor homology (TIR) domain superfamily / SAM domain (Sterile alpha motif) / SAM domain profile. / Sterile alpha motif. / Sterile alpha motif domain / Sterile alpha motif/pointed domain superfamily / Armadillo-like helical / Armadillo-type fold
類似検索 - ドメイン・相同性
NAD(+) hydrolase tir-1
類似検索 - 構成要素
生物種Caenorhabditis elegans (センチュウ)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.82 Å
データ登録者Isupov, M.N. / Opatowsky, Y.
資金援助 イスラエル, 米国, 3件
組織認可番号
Israel Science Foundation1425/15 イスラエル
Israel Science Foundation909/19 イスラエル
United States - Israel Binational Science Foundation (BSF)2019150 米国
引用ジャーナル: Cell Rep / : 2023
タイトル: Structure-function analysis of ceTIR-1/hSARM1 explains the lack of Wallerian axonal degeneration in C. elegans.
著者: Tami Khazma / Atira Grossman / Julia Guez-Haddad / Chengye Feng / Hadas Dabas / Radhika Sain / Michal Weitman / Ran Zalk / Michail N Isupov / Marc Hammarlund / Michael Hons / Yarden Opatowsky /
要旨: Wallerian axonal degeneration (WD) does not occur in the nematode C. elegans, in contrast to other model animals. However, WD depends on the NADase activity of SARM1, a protein that is also expressed ...Wallerian axonal degeneration (WD) does not occur in the nematode C. elegans, in contrast to other model animals. However, WD depends on the NADase activity of SARM1, a protein that is also expressed in C. elegans (ceSARM/ceTIR-1). We hypothesized that differences in SARM between species might exist and account for the divergence in WD. We first show that expression of the human (h)SARM1, but not ceTIR-1, in C. elegans neurons is sufficient to confer axon degeneration after nerve injury. Next, we determined the cryoelectron microscopy structure of ceTIR-1 and found that, unlike hSARM1, which exists as an auto-inhibited ring octamer, ceTIR-1 forms a readily active 9-mer. Enzymatically, the NADase activity of ceTIR-1 is substantially weaker (10-fold higher Km) than that of hSARM1, and even when fully active, it falls short of consuming all cellular NAD. Our experiments provide insight into the molecular mechanisms and evolution of SARM orthologs and WD across species.
履歴
登録2023年5月16日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02023年9月6日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: NAD(+) hydrolase tir-1
B: NAD(+) hydrolase tir-1
C: NAD(+) hydrolase tir-1
D: NAD(+) hydrolase tir-1
E: NAD(+) hydrolase tir-1
F: NAD(+) hydrolase tir-1
G: NAD(+) hydrolase tir-1
H: NAD(+) hydrolase tir-1
I: NAD(+) hydrolase tir-1


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)760,4669
ポリマ-760,4669
非ポリマー00
00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作
identity operation1_5551
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID詳細
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NCSドメイン領域:

Beg auth comp-ID: MET / Beg label comp-ID: MET / End auth comp-ID: GLY / End label comp-ID: GLY / Auth seq-ID: 194 - 849 / Label seq-ID: 60 - 715

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NCSアンサンブル:
ID詳細
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34Local NCS retraints between domains: 67 68
35Local NCS retraints between domains: 69 70
36Local NCS retraints between domains: 71 72

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要素

#1: タンパク質
NAD(+) hydrolase tir-1 / NADase tir-1 / Neuronal symmetry protein 2 / SARM1 homolog / Sterile alpha and TIR motif-containing ...NADase tir-1 / Neuronal symmetry protein 2 / SARM1 homolog / Sterile alpha and TIR motif-containing protein tir-1


分子量: 84496.172 Da / 分子数: 9 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Caenorhabditis elegans (センチュウ)
遺伝子: tir-1, nsy-2, F13B10.1 / 細胞株 (発現宿主): HEK293F / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
参照: UniProt: Q86DA5, ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: C. elegans TIR1. / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Caenorhabditis elegans (センチュウ)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞: HEK293F
緩衝液pH: 8.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: TFS KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2800 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 800 nm
撮影電子線照射量: 41.4 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)
電子光学装置エネルギーフィルター名称: GIF Quantum LS

-
解析

ソフトウェア名称: REFMAC / バージョン: 5.8.0267 / 分類: 精密化
EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
2EPU画像取得
7Coot9.6モデルフィッティング
8ISOLDE1.5モデルフィッティング
10cryoSPARC初期オイラー角割当
11cryoSPARC最終オイラー角割当
20REFMAC5モデル精密化
21UCSF ChimeraX1.5モデル精密化
22ISOLDE1.5モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
粒子像の選択選択した粒子像数: 370021
3次元再構成解像度: 3.82 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 121487 / アルゴリズム: FOURIER SPACE / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: FLEXIBLE FIT / 空間: RECIPROCAL
原子モデル構築Source name: AlphaFold / タイプ: in silico model
精密化解像度: 3.82→3.82 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.916 / WRfactor Rwork: 0.449 / SU B: 72.443 / SU ML: 0.838 / Average fsc overall: 0.4155 / Average fsc work: 0.4155 / ESU R: 0.503 / 詳細: Hydrogens have not been used
Rfactor反射数%反射
Rwork0.4491 729964 -
all0.449 --
Rfree--0 %
obs--100 %
溶媒の処理溶媒モデル: BABINET MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 349.919 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--0.548 Å20.574 Å2-0.05 Å2
2--1.071 Å21.45 Å2
3----0.523 Å2
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target
ELECTRON MICROSCOPYr_bond_refined_d0.010.01247586
ELECTRON MICROSCOPYr_angle_refined_deg1.8341.63264269
ELECTRON MICROSCOPYr_dihedral_angle_1_deg7.03355802
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ELECTRON MICROSCOPYr_chiral_restr0.140.26332
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ELECTRON MICROSCOPYr_nbd_refined0.2060.251528
ELECTRON MICROSCOPYr_nbtor_refined0.2920.266676
ELECTRON MICROSCOPYr_xyhbond_nbd_refined0.0820.24102
ELECTRON MICROSCOPYr_mcbond_it10.52234.36423259
ELECTRON MICROSCOPYr_mcangle_it17.8351.52629044
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Refine LS restraints NCS
Ens-IDDom-IDAuth asym-IDRefine-IDタイプRms dev position (Å)Weight position
11AELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.13360.05009
12BELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.13360.05009
23AELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.138690.05009
24CELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.138690.05009
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36DELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.129890.05009
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48EELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.13680.05009
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612GELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.131210.05009
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714HELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.13170.05009
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918CELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.110350.0501
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1020DELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.093720.0501
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1122EELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.099730.0501
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1224FELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.104520.0501
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3060IELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.103430.0501
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3264HELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.099470.0501
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3366IELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.110280.0501
3467GELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.084150.05011
3468HELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.084150.05011
3569GELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.092850.0501
3570IELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.092850.0501
3671HELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.090380.0501
3672IELECTRON MICROSCOPYLocal ncs0.090380.0501
LS精密化 シェル

Refine-ID: ELECTRON MICROSCOPY / Num. reflection Rfree: _ / Total num. of bins used: 20 / % reflection obs: 100 %

解像度 (Å)Rfactor RworkNum. reflection RworkRfactor allNum. reflection allFsc workWRfactor Rwork
3.821-3.920.857546400.857546400.1180.857
3.92-4.0270.709523480.709523480.1310.709
4.027-4.1440.631514420.631514420.1610.631
4.144-4.2710.587498640.587498640.2080.587
4.271-4.4110.559482320.559482320.2520.559
4.411-4.5660.55461300.55461300.3080.55
4.566-4.7390.536453160.536453160.370.536
4.739-4.9320.529427420.529427420.3840.529
4.932-5.1510.516418180.516418180.4330.516
5.151-5.4030.5393470.5393470.4940.5
5.403-5.6950.494376660.494376660.5180.494
5.695-6.040.487357770.487357770.5380.487
6.04-6.4570.482335410.482335410.5530.482
6.457-6.9740.449310370.449310370.6170.449
6.974-7.6390.411286790.411286790.7310.411
7.639-8.540.403258560.403258560.80.403
8.54-9.8590.398231180.398231180.8360.398
9.859-12.0710.357192630.357192630.8670.357
12.071-17.0530.344149610.344149610.8410.344
17.053-268.80.4381840.4381840.9150.43

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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