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万見
- PDB-8inz: Cryo-EM structure of human HCN3 channel in apo state -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8inz
タイトルCryo-EM structure of human HCN3 channel in apo state
要素Potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 3
キーワードMEMBRANE PROTEIN / human HCN3 channel
機能・相同性
機能・相同性情報


cone cell pedicle / HCN channels / HCN channel complex / regulation of membrane depolarization / cellular response to dopamine / voltage-gated sodium channel activity / voltage-gated potassium channel activity / sodium ion transmembrane transport / cAMP binding / potassium ion transmembrane transport ...cone cell pedicle / HCN channels / HCN channel complex / regulation of membrane depolarization / cellular response to dopamine / voltage-gated sodium channel activity / voltage-gated potassium channel activity / sodium ion transmembrane transport / cAMP binding / potassium ion transmembrane transport / regulation of membrane potential / axon / neuronal cell body / dendrite / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Ion transport N-terminal / Ion transport protein N-terminal / Potassium channel, voltage-dependent, EAG/ELK/ERG / Cyclic nucleotide-monophosphate binding domain / Cyclic nucleotide-binding domain / cAMP/cGMP binding motif profile. / Cyclic nucleotide-binding domain / Cyclic nucleotide-binding domain superfamily / RmlC-like jelly roll fold / Ion transport domain / Ion transport protein
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 3
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.72 Å
データ登録者Yu, B. / Lu, Q.Y. / Li, J. / Zhang, J.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: J Biol Chem / 年: 2024
タイトル: Cryo-EM structure of human HCN3 channel and its regulation by cAMP.
著者: Bo Yu / Qiuyuan Lu / Jian Li / Xinyu Cheng / Han Hu / Yuanshuo Li / Tong Che / Yaoguang Hua / Haihai Jiang / Yuting Zhang / Cuiling Xian / Tingting Yang / Ying Fu / Yixiang Chen / Weiwei Nan ...著者: Bo Yu / Qiuyuan Lu / Jian Li / Xinyu Cheng / Han Hu / Yuanshuo Li / Tong Che / Yaoguang Hua / Haihai Jiang / Yuting Zhang / Cuiling Xian / Tingting Yang / Ying Fu / Yixiang Chen / Weiwei Nan / Peter J McCormick / Bing Xiong / Jingjing Duan / Bo Zeng / Yanyan Li / Yang Fu / Jin Zhang /
要旨: HCN channels are important for regulating heart rhythm and nerve activity and have been studied as potential drug targets for treating depression, arrhythmia, nerve pain, and epilepsy. Despite ...HCN channels are important for regulating heart rhythm and nerve activity and have been studied as potential drug targets for treating depression, arrhythmia, nerve pain, and epilepsy. Despite possessing unique pharmacological properties, HCN channels share common characteristics in that they are activated by hyperpolarization and modulated by cAMP and other membrane lipids. However, the mechanisms of how these ligands bind and modulate HCN channels are unclear. In this study, we solved structures of full-length human HCN3 using cryo-EM and captured two different states, including a state without any ligand bound and a state with cAMP bound. Our structures reveal the novel binding sites for cholesteryl hemisuccinate in apo state and show how cholesteryl hemisuccinate and cAMP binding cause conformational changes in different states. These findings explain how these small modulators are sensed in mammals at the molecular level. The results of our study could help to design more potent and specific compounds to influence HCN channel activity and offer new therapeutic possibilities for diseases that lack effective treatment.
履歴
登録2023年3月10日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02024年4月10日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年7月10日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
C: Potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 3
A: Potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 3
B: Potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 3
D: Potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 3
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)346,5438
ポリマ－344,5724
非ポリマー1,9714
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質
Potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 3


分子量: 86142.922 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: HCN3
発現宿主: Mammalian expression vector BsrGI-MCS-pcDNA3.1 (その他)
参照: UniProt: Q9P1Z3
#2: 化合物
ChemComp-VX9 / 4-[[(2~{S},4~{a}~{R},6~{S},8~{a}~{S})-6-[(4~{S},5~{R})-4-[(2~{S})-butan-2-yl]-5,9-dimethyl-decyl]-4~{a}-methyl-2,3,4,5,6,7,8,8~{a}-octahydro-1~{H}-naphthalen-2-yl]oxy]-4-oxidanylidene-butanoic acid


分子量: 492.774 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C31H56O4 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 3
タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Mammalian expression vector BsrGI-MCS-pcDNA3.1 (その他)
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2200 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1800 nm
撮影電子線照射量: 50 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

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解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 2.72 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 71465 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00615328
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d1.21520844
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d11.0948896
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.1572388
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0072552

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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