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- PDB-8igx: SARS-CoV-2 3CL protease (3CLpro) in complex with compound 9 (simn... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8igx
タイトルSARS-CoV-2 3CL protease (3CLpro) in complex with compound 9 (simnotrelvir, SIM0417, SSD8432)
要素3C-like proteinase nsp5
キーワードVIRAL PROTEIN/INHIBITOR / Mpro / Viral protein-inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


viral genome replication / methyltransferase activity / Assembly of the SARS-CoV-2 Replication-Transcription Complex (RTC) / Maturation of replicase proteins / ISG15-specific peptidase activity / Transcription of SARS-CoV-2 sgRNAs / Translation of Replicase and Assembly of the Replication Transcription Complex / Replication of the SARS-CoV-2 genome / double membrane vesicle viral factory outer membrane / SARS coronavirus main proteinase ...viral genome replication / methyltransferase activity / Assembly of the SARS-CoV-2 Replication-Transcription Complex (RTC) / Maturation of replicase proteins / ISG15-specific peptidase activity / Transcription of SARS-CoV-2 sgRNAs / Translation of Replicase and Assembly of the Replication Transcription Complex / Replication of the SARS-CoV-2 genome / double membrane vesicle viral factory outer membrane / SARS coronavirus main proteinase / host cell endosome / symbiont-mediated degradation of host mRNA / mRNA guanylyltransferase / symbiont-mediated suppression of host ISG15-protein conjugation / endonuclease activity / G-quadruplex RNA binding / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of IRF3 activity / omega peptidase activity / SARS-CoV-2 modulates host translation machinery / methylation / host cell Golgi apparatus / symbiont-mediated perturbation of host ubiquitin-like protein modification / ubiquitinyl hydrolase 1 / cysteine-type deubiquitinase activity / 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; システインプロテアーゼ / single-stranded RNA binding / host cell perinuclear region of cytoplasm / regulation of autophagy / viral protein processing / host cell endoplasmic reticulum membrane / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / symbiont-mediated suppression of host gene expression / viral translational frameshifting / symbiont-mediated activation of host autophagy / cysteine-type endopeptidase activity / lipid binding / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell nucleus / proteolysis / zinc ion binding / membrane
類似検索 - 分子機能
Non-structural protein NSP3, SUD-N (Mac2) domain, betacoronavirus / Sarbecovirus Nsp3c-N domain profile. / Non-structural protein NSP3, N-terminal, betacoronavirus / Polyprotein cleavage domain PL2pro superfamily, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3, SUD-N (Mac2) domain superfamily, betacoronavirus / Betacoronavirus SUD-C domain / Betacoronavirus replicase NSP3, N-terminal / NSP1 globular domain superfamily, betacoronavirus / Non-structural protein 2, SARS-CoV-like / Carbamoyl-phosphate synthase subdomain signature 2. ...Non-structural protein NSP3, SUD-N (Mac2) domain, betacoronavirus / Sarbecovirus Nsp3c-N domain profile. / Non-structural protein NSP3, N-terminal, betacoronavirus / Polyprotein cleavage domain PL2pro superfamily, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3, SUD-N (Mac2) domain superfamily, betacoronavirus / Betacoronavirus SUD-C domain / Betacoronavirus replicase NSP3, N-terminal / NSP1 globular domain superfamily, betacoronavirus / Non-structural protein 2, SARS-CoV-like / Carbamoyl-phosphate synthase subdomain signature 2. / Betacoronavirus Nsp3c-M domain profile. / NSP1, globular domain, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3, SUD-M domain, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3, SUD-M domain superfamily, betacoronavirus / Betacoronavirus replicase NSP1 / Betacoronavirus single-stranded poly(A) binding domain / NSP1, C-terminal domain, betacoronavirus / : / Betacoronavirus (BetaCoV) Nsp1 C-terminal domain profile. / Betacoronavirus Nsp3e group 2-specific marker (G2M) domain profile. / Betacoronavirus Nsp3c-C domain profile. / Betacoronavirus Nsp3e nucleic acid-binding (NAB) domain profile. / DPUP/SUD, C-terminal, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3, nucleic acid-binding domain, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3A domain-like superfamily / Non-structural protein NSP3, nucleic acid-binding domain superfamily, betacoronavirus / Non-structural protein 6, betacoronavirus / Betacoronavirus nucleic acid-binding (NAB) / Papain-like viral protease, palm and finger domains, coronavirus / Papain-like protease, N-terminal domain superfamily, coronavirus / Coronavirus replicase NSP2, N-terminal / : / Coronavirus replicase NSP2, C-terminal / Coronavirus (CoV) Nsp2 middle domain profile. / NSP1, globular domain, alpha/betacoronavirus / Coronavirus (CoV) Nsp1 globular domain profile. / Coronavirus (CoV) Nsp2 N-terminal domain profile. / Coronavirus (CoV) Nsp2 C-terminal domain profile. / Nonstructural protein 2, N-terminal domain, coronavirus / Non-structural protein 2, C-terminal domain, coronavirus / NSP3, second ubiquitin-like (Ubl) domain, coronavirus / Coronavirus Nsp3a Ubl domain profile. / Coronavirus Nsp3d Ubl domain profile. / NSP3, first ubiquitin-like (Ubl) domain, coronavirus / Peptidase family C16 domain profile. / : / : / Coronavirus replicase NSP7 / Coronavirus 3Ecto domain profile. / Coronavirus RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) Nsp7 cofactor domain profile. / Coronavirus RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) Nsp8 cofactor domain profile. / Coronavirus Nsp9 single-stranded RNA (ssRNA)-binding domain profile. / Coronavirus (CoV) ExoN/MTase coactivator domain profile. / Coronavirus (CoV) Nsp3 Y domain profile. / Coronavirus Nsp4 C-terminal (Nsp4C) domain profile. / Coronavirus main protease (M-pro) domain profile. / Peptidase C30, coronavirus / Peptidase C16, coronavirus / Non-structural protein NSP9, coronavirus / Non-structural protein NSP7, coronavirus / Non-structural protein NSP8, coronavirus / RNA synthesis protein NSP10, coronavirus / Non-structural protein NSP4, C-terminal, coronavirus / RNA synthesis protein NSP10 superfamily, coronavirus / Non-structural protein NSP9 superfamily, coronavirus / Non-structural protein NSP7 superfamily, coronavirus / Non-structural protein NSP8 superfamily, coronavirus / Non-structural protein NSP4, C-terminal superfamily, coronavirus / Papain-like protease, thumb domain superfamily, coronavirus / Peptidase C30, domain 3, coronavirus / Non-structural protein 6, coronavirus / Coronavirus replicase NSP3, C-terminal / Non-structural protein NSP4, N-terminal, coronavirus / Coronavirus endopeptidase C30 / Coronavirus papain-like peptidase / Coronavirus replicase NSP8 / Coronavirus RNA synthesis protein NSP10 / Coronavirus replicase NSP4, C-terminal / Coronavirus replicase NSP6 / Coronavirus replicase NSP4, N-terminal / Coronavirus replicase NSP3, C-terminal / Coronavirus replicase NSP9 / Non-structural protein 3, X-domain-like / Appr-1"-p processing enzyme / Macro domain / Macro domain profile. / Macro domain / Macro domain-like / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-PQL / Replicase polyprotein 1a
類似検索 - 構成要素
生物種Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.9 Å
データ登録者Su, H.X. / Zhao, W.F. / Xie, H. / Nie, T.Q. / Li, M.J. / Xu, Y.C.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023
タイトル: Structure-based development and preclinical evaluation of the SARS-CoV-2 3C-like protease inhibitor simnotrelvir.
著者: Jiang, X. / Su, H. / Shang, W. / Zhou, F. / Zhang, Y. / Zhao, W. / Zhang, Q. / Xie, H. / Jiang, L. / Nie, T. / Yang, F. / Xiong, M. / Huang, X. / Li, M. / Chen, P. / Peng, S. / Xiao, G. / ...著者: Jiang, X. / Su, H. / Shang, W. / Zhou, F. / Zhang, Y. / Zhao, W. / Zhang, Q. / Xie, H. / Jiang, L. / Nie, T. / Yang, F. / Xiong, M. / Huang, X. / Li, M. / Chen, P. / Peng, S. / Xiao, G. / Jiang, H. / Tang, R. / Zhang, L. / Shen, J. / Xu, Y.
履歴
登録2023年2月21日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02023年10月18日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年5月1日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.title / _citation.year
改定 1.22024年5月8日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: 3C-like proteinase nsp5
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,3752
ポリマ－33,8261
非ポリマー5501
水3,009167
1
A: 3C-like proteinase nsp5
ヘテロ分子

A: 3C-like proteinase nsp5
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)68,7504
ポリマ－67,6512
非ポリマー1,0992
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation2_565-x,-y+1,z1
Buried area3140 Å2
ΔGint-13 kcal/mol
Surface area24510 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)45.578, 62.831, 105.323
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number18
Space group name H-MP21212

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要素

#1: タンパク質 3C-like proteinase nsp5 / 3CL-PRO / 3CLp / Main protease / Mpro / Non-structural protein 5 / nsp5 / SARS coronavirus main proteinase


分子量: 33825.547 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: P0DTC1, SARS coronavirus main proteinase
#2: 化合物 ChemComp-PQL / (8~{S})-~{N}-[(1~{S})-1-cyano-2-[(3~{S})-2-oxidanylidenepyrrolidin-3-yl]ethyl]-7-[(2~{S})-3,3-dimethyl-2-[2,2,2-tris(fluoranyl)ethanoylamino]butanoyl]-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxamide


分子量: 549.630 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C22H30F3N5O4S2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 167 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.23 Å3/Da / 溶媒含有率: 44.82 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / 詳細: 100 mM MES, pH5.5-6.5, 10%-25% PEG6000, 3% DMSO

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRF / ビームライン: BL18U1 / 波長: 0.979 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2021年6月20日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.979 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.9→50 Å / Num. obs: 24550 / % possible obs: 99.7 % / 冗長度: 6.7 % / Rmerge(I) obs: 0.991 / Χ2: 0.068 / Net I/σ(I): 2.5 / Num. measured all: 308615
反射 シェル
解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. unique obsΧ2Diffraction-ID% possible all
1.9-1.975.81.11745770.406199.8
1.97-2.056.30.91346470.413199.9
2.05-2.146.70.78446130.422199.9
2.14-2.256.80.63246200.431100
2.25-2.396.30.43246100.435199.4
2.39-2.587.20.32946080.4351100
2.58-2.847.20.23346330.44199.9
2.84-3.2570.13846010.429199.9
3.25-4.096.80.07645950.4199.2
4.09-506.90.05545760.322198.9

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.17.1精密化
HKL-2000データスケーリング
PHASER位相決定
HKL-2000データ削減
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 1.9→21.43 Å / SU ML: 0.19 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.37 / 位相誤差: 20.64 / 立体化学のターゲット値: ML
詳細: Some reflections are excluded from the scaling process.
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2125 1182 4.82 %
Rwork0.176 --
obs0.1778 24517 99.54 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.9→21.43 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2327 0 36 167 2530
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0072426
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.8973308
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d11.927870
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.055378
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.005427
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.9-1.980.26361490.20692857X-RAY DIFFRACTION99
1.98-2.090.25141420.1972871X-RAY DIFFRACTION100
2.09-2.220.23391430.18912890X-RAY DIFFRACTION100
2.22-2.390.20851330.1842894X-RAY DIFFRACTION99
2.39-2.630.22961330.19062910X-RAY DIFFRACTION100
2.63-3.010.27051570.19742922X-RAY DIFFRACTION100
3.01-3.790.20751660.17362903X-RAY DIFFRACTION99
3.79-21.430.1661590.14833088X-RAY DIFFRACTION99
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
10.0508-0.00030.00020.1031-0.08920.0995-0.004-0.0089-0.0499-0.012-0.0301-0.03030.0344-0.022400.1194-0.02940.01360.1328-0.02120.1089-8.266522.056-37.1963
2-0.01030.0169-0.011-0.00560.00570.0014-0.1336-0.0632-0.07310.07690.25780.05910.1235-0.1559-0-0.0243-0.5229-0.1368-0.0733-0.17490.2345-25.5198.3391-35.039
30.00760.0197-0.00090.01960.00830.0189-0.07340.12850.0417-0.099-0.02120.04790.0064-0.187500.2456-0.0434-0.03060.2439-0.05620.1828-17.635416.8169-47.9475
40.01990.0296-0.01290.0544-0.02160.02030.03040.1188-0.105-0.07560.0002-0.07810.19830.091500.207-0.00110.0270.1707-0.03470.1631-4.073714.5729-40.1562
50.01190.01160.00870.00710.0156-0.0103-0.04910.0130.02890.0071-0.0592-0.0051-0.06240.059500.1138-0.0032-0.0080.14-0.00210.1404-6.154126.0749-30.4477
60.01380.09590.04890.06510.03270.06430.00130.0329-0.05310.0452-0.00210.01960.0495-0.060400.0978-0.0060.02130.0839-0.01530.0893-6.575117.5858-27.9608
70.0427-0.07230.0407-0.00360.01250.0387-0.0514-0.1695-0.0142-0.07050.0015-0.00760.0146-0.0715-00.1031-0.01160.00220.10920.02350.0872-1.809515.7212-17.6192
80.1610.03620.07770.04970.00720.0853-0.0046-0.0736-0.0782-0.006-0.0009-0.0311-0.0127-0.0074-00.10810.0130.00520.11120.02960.129714.647318.1382-7.7251
90.0746-0.0122-0.01120.0309-0.01040.0044-0.04440.05820.0369-0.09890.07810.0374-0.1105-0.05800.09360.00830.00570.10420.00160.11288.575627.2072-15.1779
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'A' and (resid 1 through 43 )
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'A' and (resid 44 through 62 )
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'A' and (resid 63 through 83 )
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'A' and (resid 84 through 110 )
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'A' and (resid 111 through 129 )
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'A' and (resid 130 through 180 )
7X-RAY DIFFRACTION7chain 'A' and (resid 181 through 213 )
8X-RAY DIFFRACTION8chain 'A' and (resid 214 through 274 )
9X-RAY DIFFRACTION9chain 'A' and (resid 275 through 302 )

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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