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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8hff | ||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of human norepinephrine transporter NET in the presence of norepinephrine in an inward-open state at resolution of 2.9 angstrom. | ||||||
要素 | Sodium-dependent noradrenaline transporter | ||||||
キーワード | TRANSPORT PROTEIN / Norepinephrine transporter / NET / SLC6A2 / norepinephrine / dopamine / neurotransmitter / desipramine / bupropion / antidepressant. | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 neurotransmitter:sodium symporter activity / Defective SLC6A2 causes orthostatic intolerance (OI) / norepinephrine uptake / norepinephrine:sodium symporter activity / dopamine:sodium symporter activity / norepinephrine transport / neurotransmitter transmembrane transporter activity / monoamine transmembrane transporter activity / monoamine transport / Na+/Cl- dependent neurotransmitter transporters ...neurotransmitter:sodium symporter activity / Defective SLC6A2 causes orthostatic intolerance (OI) / norepinephrine uptake / norepinephrine:sodium symporter activity / dopamine:sodium symporter activity / norepinephrine transport / neurotransmitter transmembrane transporter activity / monoamine transmembrane transporter activity / monoamine transport / Na+/Cl- dependent neurotransmitter transporters / neurotransmitter transport / amino acid transport / response to pain / dopamine uptake involved in synaptic transmission / neuronal cell body membrane / beta-tubulin binding / alpha-tubulin binding / sodium ion transmembrane transport / neuron cellular homeostasis / presynaptic membrane / actin binding / chemical synaptic transmission / response to xenobiotic stimulus / axon / cell surface / membrane / metal ion binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.86 Å | ||||||
データ登録者 | Tan, J. / Xiao, Y. / Kong, F. / Lei, J. / Yuan, Y. / Yan, C. | ||||||
資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2024 タイトル: Molecular basis of human noradrenaline transporter reuptake and inhibition. 著者: Jiaxin Tan / Yuan Xiao / Fang Kong / Xiaochun Zhang / Hanwen Xu / Angqi Zhu / Yiming Liu / Jianlin Lei / Boxue Tian / Yafei Yuan / Chuangye Yan / 要旨: Noradrenaline, also known as norepinephrine, has a wide range of activities and effects on most brain cell types. Its reuptake from the synaptic cleft heavily relies on the noradrenaline transporter ...Noradrenaline, also known as norepinephrine, has a wide range of activities and effects on most brain cell types. Its reuptake from the synaptic cleft heavily relies on the noradrenaline transporter (NET) located in the presynaptic membrane. Here we report the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of the human NET in both its apo state and when bound to substrates or antidepressant drugs, with resolutions ranging from 2.5 Å to 3.5 Å. The two substrates, noradrenaline and dopamine, display a similar binding mode within the central substrate binding site (S1) and within a newly identified extracellular allosteric site (S2). Four distinct antidepressants, namely, atomoxetine, desipramine, bupropion and escitalopram, occupy the S1 site to obstruct substrate transport in distinct conformations. Moreover, a potassium ion was observed within sodium-binding site 1 in the structure of the NET bound to desipramine under the KCl condition. Complemented by structural-guided biochemical analyses, our studies reveal the mechanism of substrate recognition, the alternating access of NET, and elucidate the mode of action of the four antidepressants. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 8hff.cif.gz | 121.6 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb8hff.ent.gz | 91.3 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 8hff.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 8hff_validation.pdf.gz | 418.9 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 8hff_full_validation.pdf.gz | 422.4 KB | 表示 | |
XML形式データ | 8hff_validation.xml.gz | 11.6 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 8hff_validation.cif.gz | 17.5 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/hf/8hff ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/hf/8hff | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 34719MC 8hfeC 8hfgC 8hfiC 8hflC 8i3vC 8wgrC 8wgxC 8z1lC C: 同じ文献を引用 (文献) M: このデータのモデリングに利用したマップデータ |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 69386.547 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SLC6A2, NAT1, NET1, SLC6A5 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P23975 | ||||||
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#2: 化合物 | #3: 水 | ChemComp-HOH / | 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y | Has protein modification | Y | |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: NET / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT |
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分子量 | 値: 0.11 MDa / 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
緩衝液 | pH: 8 |
試料 | 濃度: 10 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1400 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm |
撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
-解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: NONE | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.86 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 304363 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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