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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8f92 | |||||||||
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タイトル | HIV Env BG505_MD39_B11 SOSIP boosting trimer in complex with B11_d77.7 mouse Fab and RM20A3 Fab | |||||||||
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![]() | VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / mouse antibody / germline targeting / HIV-1 / vaccine design / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.14 Å | |||||||||
![]() | Torres, J.L. / Ozorowski, G. / Ward, A.B. | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: mRNA-LNP HIV-1 trimer boosters elicit precursors to broad neutralizing antibodies. 著者: Zhenfei Xie / Ying-Cing Lin / Jon M Steichen / Gabriel Ozorowski / Sven Kratochvil / Rashmi Ray / Jonathan L Torres / Alessia Liguori / Oleksandr Kalyuzhniy / Xuesong Wang / John E Warner / ...著者: Zhenfei Xie / Ying-Cing Lin / Jon M Steichen / Gabriel Ozorowski / Sven Kratochvil / Rashmi Ray / Jonathan L Torres / Alessia Liguori / Oleksandr Kalyuzhniy / Xuesong Wang / John E Warner / Stephanie R Weldon / Gordon A Dale / Kathrin H Kirsch / Usha Nair / Sabyasachi Baboo / Erik Georgeson / Yumiko Adachi / Michael Kubitz / Abigail M Jackson / Sara T Richey / Reid M Volk / Jeong Hyun Lee / Jolene K Diedrich / Thavaleak Prum / Samantha Falcone / Sunny Himansu / Andrea Carfi / John R Yates / James C Paulson / Devin Sok / Andrew B Ward / William R Schief / Facundo D Batista / ![]() 要旨: Germline-targeting (GT) HIV vaccine strategies are predicated on deriving broadly neutralizing antibodies (bnAbs) through multiple boost immunogens. However, as the recruitment of memory B cells ...Germline-targeting (GT) HIV vaccine strategies are predicated on deriving broadly neutralizing antibodies (bnAbs) through multiple boost immunogens. However, as the recruitment of memory B cells (MBCs) to germinal centers (GCs) is inefficient and may be derailed by serum antibody-induced epitope masking, driving further B cell receptor (BCR) modification in GC-experienced B cells after boosting poses a challenge. Using humanized immunoglobulin knockin mice, we found that GT protein trimer immunogen N332-GT5 could prime inferred-germline precursors to the V3-glycan-targeted bnAb BG18 and that B cells primed by N332-GT5 were effectively boosted by either of two novel protein immunogens designed to have minimum cross-reactivity with the off-target V1-binding responses. The delivery of the prime and boost immunogens as messenger RNA lipid nanoparticles (mRNA-LNPs) generated long-lasting GCs, somatic hypermutation, and affinity maturation and may be an effective tool in HIV vaccine development. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 556.3 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 表示 | ![]() | |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1.8 MB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 1.8 MB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 93.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 139.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-BG505 MD39 B11 ... , 2種, 6分子 AEFBGI
#1: タンパク質 | 分子量: 54126.512 Da / 分子数: 3 / 変異: BG505_MD39_B11 SOSIP mutations / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) ![]() ![]() 細胞株 (発現宿主): HEK293F / 発現宿主: ![]() #4: タンパク質 | 分子量: 18250.541 Da / 分子数: 3 / 変異: BG505_MD39_B11 SOSIP mutations / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) ![]() ![]() 細胞株 (発現宿主): HEK293F / 発現宿主: ![]() |
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-抗体 , 4種, 12分子 CJKDMNHOPLQR
#2: 抗体 | 分子量: 13511.111 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() #3: 抗体 | 分子量: 13508.800 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() #5: 抗体 | 分子量: 14061.645 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() #6: 抗体 | 分子量: 11761.930 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() |
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-糖 , 4種, 54分子 ![](data/chem/img/NAG.gif)
#7: 多糖 | #8: 多糖 | #9: 多糖 | #10: 糖 | ChemComp-NAG / |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: HIV-1 Env BG505_MD39_B11 SOSIP in complex with Fabs B11_d77.7 and RM20A3 タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#6 / 由来: MULTIPLE SOURCES |
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分子量 | 実験値: NO |
緩衝液 | pH: 7.4 |
試料 | 濃度: 5.9 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3 |
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K / 詳細: 5-6 s blot time |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TALOS ARCTICA |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1800 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm / アライメント法: COMA FREE |
試料ホルダ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 平均露光時間: 9.8 sec. / 電子線照射量: 50.7 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
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解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C3 (3回回転対称) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.14 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 129821 / 対称性のタイプ: POINT |