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- PDB-8eme: EGFR(T790M/V948R) in complex with ZNL-0056 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8eme
タイトルEGFR(T790M/V948R) in complex with ZNL-0056
要素Epidermal growth factor receptor
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE INHIBITOR / EGFR / kinase / covalent / inhibitor / TRANSFERASE / TRANSFERASE-TRANSFERASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of protein kinase C activity / multivesicular body, internal vesicle lumen / positive regulation of prolactin secretion / negative regulation of cardiocyte differentiation / response to hydroxyisoflavone / diterpenoid metabolic process / Shc-EGFR complex / Inhibition of Signaling by Overexpressed EGFR / ovulation cycle / EGFR interacts with phospholipase C-gamma ...positive regulation of protein kinase C activity / multivesicular body, internal vesicle lumen / positive regulation of prolactin secretion / negative regulation of cardiocyte differentiation / response to hydroxyisoflavone / diterpenoid metabolic process / Shc-EGFR complex / Inhibition of Signaling by Overexpressed EGFR / ovulation cycle / EGFR interacts with phospholipase C-gamma / positive regulation of mucus secretion / epidermal growth factor binding / regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation / response to UV-A / tongue development / PLCG1 events in ERBB2 signaling / midgut development / ERBB2-EGFR signaling pathway / digestive tract morphogenesis / hydrogen peroxide metabolic process / morphogenesis of an epithelial fold / PTK6 promotes HIF1A stabilization / ERBB2 Activates PTK6 Signaling / Signaling by EGFR / intracellular vesicle / response to cobalamin / negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway / eyelid development in camera-type eye / cerebral cortex cell migration / protein insertion into membrane / ERBB2 Regulates Cell Motility / protein tyrosine kinase activator activity / Signaling by ERBB4 / Respiratory syncytial virus (RSV) attachment and entry / PI3K events in ERBB2 signaling / negative regulation of mitotic cell cycle / MAP kinase kinase kinase activity / hair follicle development / Estrogen-dependent nuclear events downstream of ESR-membrane signaling / positive regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / GAB1 signalosome / positive regulation of bone resorption / embryonic placenta development / positive regulation of phosphorylation / salivary gland morphogenesis / peptidyl-tyrosine autophosphorylation / positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation / positive regulation of glial cell proliferation / positive regulation of vasoconstriction / Signaling by ERBB2 / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity / GRB2 events in EGFR signaling / TFAP2 (AP-2) family regulates transcription of growth factors and their receptors / SHC1 events in EGFR signaling / EGFR Transactivation by Gastrin / GRB2 events in ERBB2 signaling / SHC1 events in ERBB2 signaling / cellular response to epidermal growth factor stimulus / cellular response to dexamethasone stimulus / positive regulation of synaptic transmission, glutamatergic / ossification / positive regulation of DNA repair / neuron projection morphogenesis / positive regulation of superoxide anion generation / positive regulation of epithelial cell proliferation / liver regeneration / epithelial cell proliferation / basal plasma membrane / Signal transduction by L1 / positive regulation of DNA replication / positive regulation of protein localization to plasma membrane / astrocyte activation / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / NOTCH3 Activation and Transmission of Signal to the Nucleus / cellular response to amino acid stimulus / positive regulation of smooth muscle cell proliferation / cellular response to estradiol stimulus / lung development / EGFR downregulation / synaptic membrane / Signaling by ERBB2 TMD/JMD mutants / clathrin-coated endocytic vesicle membrane / placental growth factor receptor activity / insulin receptor activity / vascular endothelial growth factor receptor activity / Constitutive Signaling by EGFRvIII / hepatocyte growth factor receptor activity / macrophage colony-stimulating factor receptor activity / platelet-derived growth factor alpha-receptor activity / platelet-derived growth factor beta-receptor activity / stem cell factor receptor activity / boss receptor activity / protein tyrosine kinase collagen receptor activity / brain-derived neurotrophic factor receptor activity / transmembrane-ephrin receptor activity / GPI-linked ephrin receptor activity / epidermal growth factor receptor activity / fibroblast growth factor receptor activity / insulin-like growth factor receptor activity / Signaling by ERBB2 ECD mutants
類似検索 - 分子機能
: / Epidermal growth factor receptor transmembrane-juxtamembrane segment / Tyrosine protein kinase, EGF/ERB/XmrK receptor / Growth factor receptor domain 4 / Growth factor receptor domain IV / Receptor L-domain / Furin-like cysteine-rich domain / Receptor L-domain superfamily / Furin-like cysteine rich region / Receptor L domain ...: / Epidermal growth factor receptor transmembrane-juxtamembrane segment / Tyrosine protein kinase, EGF/ERB/XmrK receptor / Growth factor receptor domain 4 / Growth factor receptor domain IV / Receptor L-domain / Furin-like cysteine-rich domain / Receptor L-domain superfamily / Furin-like cysteine rich region / Receptor L domain / Furin-like repeat / Furin-like repeats / Growth factor receptor cysteine-rich domain superfamily / : / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-ZNL / Epidermal growth factor receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 3.32 Å
データ登録者Beyett, T.S. / Eck, M.J.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI)5R01CA116020-16 米国
引用ジャーナル: Acs Cent.Sci. / 年: 2024
タイトル: Molecular Bidents with Two Electrophilic Warheads as a New Pharmacological Modality.
著者: Li, Z. / Jiang, J. / Ficarro, S.B. / Beyett, T.S. / To, C. / Tavares, I. / Zhu, Y. / Li, J. / Eck, M.J. / Janne, P.A. / Marto, J.A. / Zhang, T. / Che, J. / Gray, N.S.
履歴
登録2022年9月27日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年10月18日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年3月6日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.title / _citation.year
改定 1.22024年7月10日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.32024年11月13日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
B: Epidermal growth factor receptor
A: Epidermal growth factor receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)75,9273
ポリマ－75,4492
非ポリマー4781
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area2920 Å2
ΔGint-18 kcal/mol
Surface area26690 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)34.874, 99.992, 87.023
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 100.800, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID詳細
11(chain A and resid 702 through 1007)
21(chain B and (resid 702 through 747 or resid 755...

NCSドメイン領域:

Ens-ID: 1

Dom-IDComponent-IDBeg auth comp-IDBeg label comp-IDEnd auth comp-IDEnd label comp-IDSelection detailsAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
11ALAALAMETMET(chain A and resid 702 through 1007)AB702 - 100711 - 316
21ALAALALEULEU(chain B and (resid 702 through 747 or resid 755...BA702 - 74711 - 56
22ALAALAARGARG(chain B and (resid 702 through 747 or resid 755...BA755 - 83264 - 141
23ARGARGPHEPHE(chain B and (resid 702 through 747 or resid 755...BA836 - 856145 - 165
24ILEILELEULEU(chain B and (resid 702 through 747 or resid 755...BA878 - 979187 - 288
25PROPROMETMET(chain B and (resid 702 through 747 or resid 755...BA990 - 1007299 - 316

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要素

#1: タンパク質 Epidermal growth factor receptor / Proto-oncogene c-ErbB-1 / Receptor tyrosine-protein kinase erbB-1


分子量: 37724.598 Da / 分子数: 2 / 断片: Kinase domain, residues 695-1022 / 変異: T790M, V948R / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EGFR, ERBB, ERBB1, HER1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P00533, receptor protein-tyrosine kinase
#2: 化合物 ChemComp-ZNL / N-{7-methyl-1-[(3S)-1-(prop-2-enoyl)azepan-3-yl]-1H-benzimidazol-2-yl}-5-(prop-2-enamido)thiophene-3-carboxamide


分子量: 477.579 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C25H27N5O3S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶溶媒含有率: 37.73 % / 解説: Plate
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 5.7 / 詳細: 0.1 M Bis-Tris pH 5.7, 25-30% (w/v) PEG 3350

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 24-ID-E / 波長: 0.97918 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2020年2月14日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.97918 Å / 相対比: 1
反射解像度: 3.32→64.97 Å / Num. obs: 8682 / % possible obs: 99.3 % / 冗長度: 3.8 % / Biso Wilson estimate: 87.37 Å2 / Rpim(I) all: 0.175 / Rrim(I) all: 0.346 / Net I/σ(I): 3.6 / Num. measured all: 33246
反射 シェル

Num. measured all: 1654 / Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Mean I/σ(I) obsNum. unique obsRpim(I) allRrim(I) all% possible all
3.32-3.383.90.74250.8321.66399.5
9-64.993.716.44480.0430.08699.1

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
xia2データスケーリング
PHENIX1.20.1_4487精密化
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
xia2データ削減
PHASER位相決定
Cootモデル構築
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 6DUK

6duk


解像度: 3.32→50 Å / SU ML: 0.54 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.36 / 位相誤差: 35.99 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.3184 497 5.76 %
Rwork0.283 8137 -
obs0.2852 8634 98.75 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso max: 256.56 Å2 / Biso mean: 101.3941 Å2 / Biso min: 33.31 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 3.32→50 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4427 0 34 0 4461
Biso mean--73.67 --
残基数----549
Refine LS restraints NCS
Ens-IDDom-IDAuth asym-ID数Refine-IDRmsタイプ
11A2478X-RAY DIFFRACTION12.654TORSIONAL
12B2478X-RAY DIFFRACTION12.654TORSIONAL
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 4

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkNum. reflection all% reflection obs (%)
3.32-3.650.37861180.33112032215099
3.65-4.180.35911090.31012053216299
4.18-5.270.33371450.29211986213198
5.27-500.26831250.24642066219199
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
11.3022-1.25761.01811.0831-0.90592.97160.34690.5696-0.2343-0.6037-0.8213-0.18751.3942-0.50350.45910.6097-0.28310.1741.1240.2230.7251-8.9256-36.57418.9131
23.6061-0.4555-0.01731.71910.59253.5945-0.56820.1040.38180.06480.3569-0.2075-0.5004-0.41250.23270.6234-0.0773-0.05790.2447-0.10150.3704-0.9271-23.24529.336
34.5359-0.51960.88033.67260.75765.4929-0.5163-0.04810.0142-1.25850.1288-0.01810.09340.46220.26920.9074-0.1144-0.04780.41350.30430.4354-0.4604-27.41-5.7859
41.7155-0.01220.941.63661.50353.5731-0.61110.56590.1231-2.15480.0224-0.1721-0.71671.01960.05221.2947-0.2553-0.03940.5562-0.04420.43456.945-18.5575-8.4362
50.3083-0.12220.00980.2944-0.38510.716-0.5966-0.26370.1546-0.40290.09780.0229-0.4846-0.0605-0.01470.3557-0.7773-0.34690.4907-0.57390.66490.7016-9.191715.8364
60.2714-0.7689-0.18324.3489-0.91691.38780.5277-0.67321.0258-0.9189-0.44221.219-0.3638-0.3131-0.22760.84330.5855-0.04741.5958-0.58651.2144-9.7684-3.191926.5983
72.54390.1217-0.88241.2751.44412.58670.4075-0.29350.91110.0778-0.01080.4116-0.6137-0.42030.06980.6821-0.1082-0.02551.7967-0.68850.9252-14.0964-9.784931.3244
83.98190.7049-1.28250.766-1.17621.87480.1218-0.98021.09550.4419-0.49610.4869-0.69680.83920.12250.0930.19250.03691.2704-0.3171.1744-6.2337-1.810832.8311
92.28561.25242.69595.0043-2.56286.99310.0762-0.37610.2772-0.5205-1.23310.1885-0.7387-0.52380.56280.8746-0.0894-0.14391.5227-0.18810.252-2.8315-5.612533.731
102.84381.3144-0.47360.6798-0.4251.62240.5995-0.5540.57810.3076-0.14140.66090.0007-0.80920.37620.4006-0.3612-0.09241.631-0.56420.6276-7.6431-21.530241.5181
113.8811-0.5147-2.6214.9767-1.73444.02641.06940.11930.63240.7343-0.9358-0.5093-0.2498-0.06940.49290.6526-0.5819-0.16232.06790.32330.54477.2161-19.824944.1924
121.4745-2.0171-0.51714.4261-0.64392.09460.6926-0.10330.22961.1257-0.71510.24580.0294-0.42070.11451.0901-0.6352-0.01031.5587-0.04140.76350.4189-9.781748.6289
130.2167-0.27470.22020.76830.30321.4912-0.08390.22930.16571.267-0.3835-0.3857-0.230.2673-0.03531.726-1.2399-0.2292.1656-0.1836-0.36493.1275-16.728360.076
140.0148-0.1514-0.04793.2074-0.25891.67270.67-0.4559-0.39440.7787-0.2278-0.3771.0909-0.0901-0.24691.3565-0.9628-0.5912.10870.45030.8413.4185-25.961349.8107
152.18090.67342.45721.3351.92383.95350.9985-0.3351-0.58910.7406-0.3299-0.9351-0.3987-0.8314-0.55250.8075-0.20860.10461.17560.0320.58992.3234-28.192630.5218
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'B' and (resid 702 through 768 )B702 - 768
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'B' and (resid 769 through 853 )B769 - 853
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'B' and (resid 854 through 919 )B854 - 919
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'B' and (resid 920 through 978 )B920 - 978
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'B' and (resid 979 through 1007 )B979 - 1007
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'A' and (resid 700 through 716 )A700 - 716
7X-RAY DIFFRACTION7chain 'A' and (resid 717 through 736 )A717 - 736
8X-RAY DIFFRACTION8chain 'A' and (resid 737 through 768 )A737 - 768
9X-RAY DIFFRACTION9chain 'A' and (resid 769 through 786 )A769 - 786
10X-RAY DIFFRACTION10chain 'A' and (resid 787 through 810 )A787 - 810
11X-RAY DIFFRACTION11chain 'A' and (resid 811 through 830 )A811 - 830
12X-RAY DIFFRACTION12chain 'A' and (resid 831 through 892 )A831 - 892
13X-RAY DIFFRACTION13chain 'A' and (resid 893 through 960 )A893 - 960
14X-RAY DIFFRACTION14chain 'A' and (resid 961 through 978 )A961 - 978
15X-RAY DIFFRACTION15chain 'A' and (resid 979 through 1007 )A979 - 1007

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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