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- PDB-8el2: SARS-CoV-2 RBD bound to neutralizing antibody Fab ICO-hu23 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8el2
タイトルSARS-CoV-2 RBD bound to neutralizing antibody Fab ICO-hu23
要素
  • (Fab ICO-hu23 ...) x 2
  • Spike protein S1
キーワードANTIVIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / Fab / SARS-CoV-2 / receptor-binding domain / neutralizing antibody / ANTIVIRAL PROTEIN / ANTIVIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex
機能・相同性
機能・相同性情報


Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / membrane fusion / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane / identical protein binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Spike (S) protein S1 subunit, receptor-binding domain, SARS-CoV-2 / Spike (S) protein S1 subunit, N-terminal domain, SARS-CoV-like / Betacoronavirus spike (S) glycoprotein S1 subunit N-terminal (NTD) domain profile. / Spike glycoprotein, N-terminal domain superfamily / Betacoronavirus spike (S) glycoprotein S1 subunit C-terminal (CTD) domain profile. / Spike glycoprotein, betacoronavirus / Spike (S) protein S1 subunit, receptor-binding domain, betacoronavirus / Spike S1 subunit, receptor binding domain superfamily, betacoronavirus / Betacoronavirus spike glycoprotein S1, receptor binding / Spike glycoprotein S1, N-terminal domain, betacoronavirus-like ...Spike (S) protein S1 subunit, receptor-binding domain, SARS-CoV-2 / Spike (S) protein S1 subunit, N-terminal domain, SARS-CoV-like / Betacoronavirus spike (S) glycoprotein S1 subunit N-terminal (NTD) domain profile. / Spike glycoprotein, N-terminal domain superfamily / Betacoronavirus spike (S) glycoprotein S1 subunit C-terminal (CTD) domain profile. / Spike glycoprotein, betacoronavirus / Spike (S) protein S1 subunit, receptor-binding domain, betacoronavirus / Spike S1 subunit, receptor binding domain superfamily, betacoronavirus / Betacoronavirus spike glycoprotein S1, receptor binding / Spike glycoprotein S1, N-terminal domain, betacoronavirus-like / Betacoronavirus-like spike glycoprotein S1, N-terminal / Spike glycoprotein S2, coronavirus, heptad repeat 1 / Spike glycoprotein S2, coronavirus, heptad repeat 2 / Coronavirus spike (S) glycoprotein S2 subunit heptad repeat 2 (HR2) region profile. / Coronavirus spike (S) glycoprotein S2 subunit heptad repeat 1 (HR1) region profile. / Spike glycoprotein S2 superfamily, coronavirus / Spike glycoprotein S2, coronavirus / Coronavirus spike glycoprotein S2 / Coronavirus spike glycoprotein S1, C-terminal / Coronavirus spike glycoprotein S1, C-terminal
類似検索 - ドメイン・相同性
Spike glycoprotein
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.89 Å
データ登録者Besaw, J.E. / Kuo, A. / Morizumi, T. / Ernst, O.P.
資金援助 カナダ, 1件
組織認可番号
Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC, Canada)RGPIN-2017-06862 カナダ
引用ジャーナル: PLoS Pathog / : 2023
タイトル: Broadly neutralizing humanized SARS-CoV-2 antibody binds to a conserved epitope on Spike and provides antiviral protection through inhalation-based delivery in non-human primates.
著者: Paule Hermet / Benoît Delache / Cecile Herate / Esther Wolf / Gaily Kivi / Erkki Juronen / Karl Mumm / Eva Žusinaite / Denis Kainov / Eve Sankovski / Kai Virumäe / Anu Planken / Andres ...著者: Paule Hermet / Benoît Delache / Cecile Herate / Esther Wolf / Gaily Kivi / Erkki Juronen / Karl Mumm / Eva Žusinaite / Denis Kainov / Eve Sankovski / Kai Virumäe / Anu Planken / Andres Merits / Jessica E Besaw / Ai Woon Yee / Takefumi Morizumi / Kyumhyuk Kim / Anling Kuo / Asma Berriche / Nathalie Dereuddre-Bosquet / Quentin Sconosciuti / Thibaut Naninck / Francis Relouzat / Mariangela Cavarelli / Mart Ustav / Derek Wilson / Oliver P Ernst / Andres Männik / Roger LeGrand / Mart Ustav /
要旨: The COVID-19 pandemic represents a global challenge that has impacted and is expected to continue to impact the lives and health of people across the world for the foreseeable future. The rollout of ...The COVID-19 pandemic represents a global challenge that has impacted and is expected to continue to impact the lives and health of people across the world for the foreseeable future. The rollout of vaccines has provided highly anticipated relief, but effective therapeutics are required to further reduce the risk and severity of infections. Monoclonal antibodies have been shown to be effective as therapeutics for SARS-CoV-2, but as new variants of concern (VoC) continue to emerge, their utility and use have waned due to limited or no efficacy against these variants. Furthermore, cumbersome systemic administration limits easy and broad access to such drugs. As well, concentrations of systemically administered antibodies in the mucosal epithelium, a primary site of initial infection, are dependent on neonatal Fc receptor mediated transport and require high drug concentrations. To reduce the viral load more effectively in the lung, we developed an inhalable formulation of a SARS-CoV-2 neutralizing antibody binding to a conserved epitope on the Spike protein, ensuring pan-neutralizing properties. Administration of this antibody via a vibrating mesh nebulization device retained antibody integrity and resulted in effective distribution of the antibody in the upper and lower respiratory tract of non-human primates (NHP). In comparison with intravenous administration, significantly higher antibody concentrations can be obtained in the lung, resulting in highly effective reduction in viral load post SARS-CoV-2 challenge. This approach may reduce the barriers of access and uptake of antibody therapeutics in real-world clinical settings and provide a more effective blueprint for targeting existing and potentially emerging respiratory tract viruses.
履歴
登録2022年9月22日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年7月19日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年8月16日Group: Data collection / Database references
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year
改定 1.22023年10月25日Group: Refinement description / カテゴリ: pdbx_initial_refinement_model

-
構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

-
集合体

登録構造単位
H: Fab ICO-hu23 Heavy Chain
L: Fab ICO-hu23 Light Chain
I: Fab ICO-hu23 Heavy Chain
K: Fab ICO-hu23 Light Chain
A: Spike protein S1
B: Spike protein S1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)149,54012
ポリマ-148,7826
非ポリマー7576
00
1
H: Fab ICO-hu23 Heavy Chain
L: Fab ICO-hu23 Light Chain
A: Spike protein S1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)74,7706
ポリマ-74,3913
非ポリマー3793
0
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
2
I: Fab ICO-hu23 Heavy Chain
K: Fab ICO-hu23 Light Chain
B: Spike protein S1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)74,7706
ポリマ-74,3913
非ポリマー3793
0
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)140.300, 140.300, 202.750
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 120.000
Int Tables number154
Space group name H-MP3221
Space group name HallP322"
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: -y,x-y,z+2/3
#3: -x+y,-x,z+1/3
#4: x-y,-y,-z+1/3
#5: -x,-x+y,-z+2/3
#6: y,x,-z
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11A-519-

HIS

非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID
11
21
12
22
13
23

NCSドメイン領域:
Dom-IDComponent-IDEns-IDBeg auth comp-IDBeg label comp-IDEnd auth comp-IDEnd label comp-IDSelection detailsAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
111CYSCYSILEILE(chain 'A' and (resid 336 through 358 or resid 361...AE336 - 35820 - 42
121CYSCYSTYRTYR(chain 'A' and (resid 336 through 358 or resid 361...AE361 - 36945 - 53
131ALAALAPHEPHE(chain 'A' and (resid 336 through 358 or resid 361...AE372 - 37756 - 61
141CYSCYSPROPRO(chain 'A' and (resid 336 through 358 or resid 361...AE379 - 38463 - 68
151LYSLYSVALVAL(chain 'A' and (resid 336 through 358 or resid 361...AE386 - 40770 - 91
161GLNGLNARGARG(chain 'A' and (resid 336 through 358 or resid 361...AE409 - 45793 - 141
171ASNASNLEULEU(chain 'A' and (resid 336 through 358 or resid 361...AE460 - 461144 - 145
181PROPROALAALA(chain 'A' and (resid 336 through 358 or resid 361...AE463 - 475147 - 159
191THRTHRGLUGLU(chain 'A' and (resid 336 through 358 or resid 361...AE478 - 516162 - 200
1101LEULEULEULEU(chain 'A' and (resid 336 through 358 or resid 361...AE518202
1111CYSCYSCYSCYS(chain 'A' and (resid 336 through 358 or resid 361...AE525209
2121CYSCYSILEILE(chain 'B' and (resid 336 through 369 or resid 372...BF336 - 35820 - 42
2131CYSCYSTYRTYR(chain 'B' and (resid 336 through 369 or resid 372...BF361 - 36945 - 53
2141ALAALAPHEPHE(chain 'B' and (resid 336 through 369 or resid 372...BF372 - 37756 - 61
2151CYSCYSPROPRO(chain 'B' and (resid 336 through 369 or resid 372...BF379 - 38463 - 68
2161LYSLYSVALVAL(chain 'B' and (resid 336 through 369 or resid 372...BF386 - 40770 - 91
2171GLNGLNARGARG(chain 'B' and (resid 336 through 369 or resid 372...BF409 - 45793 - 141
2181ASNASNLEULEU(chain 'B' and (resid 336 through 369 or resid 372...BF460 - 461144 - 145
2191PROPROALAALA(chain 'B' and (resid 336 through 369 or resid 372...BF463 - 475147 - 159
2201THRTHRGLUGLU(chain 'B' and (resid 336 through 369 or resid 372...BF478 - 516162 - 200
2211LEULEULEULEU(chain 'B' and (resid 336 through 369 or resid 372...BF518202
2221CYSCYSCYSCYS(chain 'B' and (resid 336 through 369 or resid 372...BF525209
1232GLUGLUSERSER(chain 'H' and (resid 1 through 195 or resid 197...HA1 - 1371 - 137
1242GLYGLYSERSER(chain 'H' and (resid 1 through 195 or resid 197...HA143 - 195143 - 195
1252SERSERTHRTHR(chain 'H' and (resid 1 through 195 or resid 197...HA197 - 214197 - 214
1262VALVALVALVAL(chain 'H' and (resid 1 through 195 or resid 197...HA216 - 220216 - 220
1272PROPROLYSLYS(chain 'H' and (resid 1 through 195 or resid 197...HA222 - 223222 - 223
2282GLUGLUSERSER(chain 'I' and (resid 1 through 195 or resid 197...IC1 - 1371 - 137
2292GLYGLYSERSER(chain 'I' and (resid 1 through 195 or resid 197...IC143 - 195143 - 195
2302SERSERTHRTHR(chain 'I' and (resid 1 through 195 or resid 197...IC197 - 214197 - 214
2312VALVALVALVAL(chain 'I' and (resid 1 through 195 or resid 197...IC216 - 220216 - 220
2322PROPROLYSLYS(chain 'I' and (resid 1 through 195 or resid 197...IC222 - 223222 - 223
1333SERSERPROPRO(chain 'K' and (resid 1 through 113 or resid 115 through 213))KD1 - 1131 - 113
1343ALAALATHRTHR(chain 'K' and (resid 1 through 113 or resid 115 through 213))KD115 - 213115 - 213
2353SERSERPROPRO(chain 'L' and (resid 1 through 113 or resid 115...LB1 - 1131 - 113
2363ALAALATHRTHR(chain 'L' and (resid 1 through 113 or resid 115...LB115 - 213115 - 213

NCSアンサンブル:
ID
1
2
3

-
要素

-
抗体 , 2種, 4分子 HILK

#1: 抗体 Fab ICO-hu23 Heavy Chain


分子量: 25479.584 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト)
発現宿主: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
#2: 抗体 Fab ICO-hu23 Light Chain


分子量: 22802.115 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト)
発現宿主: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)

-
タンパク質 / , 2種, 4分子 AB

#3: タンパク質 Spike protein S1


分子量: 26109.375 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
遺伝子: S, 2
発現宿主: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
参照: UniProt: P0DTC2
#6: 糖 ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE / N-アセチル-β-D-グルコサミン


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : C8H15NO6
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0

-
非ポリマー , 2種, 4分子

#4: 化合物 ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル


分子量: 92.094 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : C3H8O3
#5: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : Zn

-
詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN

-
実験情報

-
実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 3.87 Å3/Da / 溶媒含有率: 68.23 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 5.5
詳細: 10% PEG 8000, 0.1 M MES at pH 5.5, 0.2 M zinc acetate, 3% ethylene glycol, 3% glycerol, 10 mM cadmium chloride hydrate, 4% v/v polypropylene glycol P 400, 3% v/v 2-propanol

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 23-ID-D / 波長: 1.033 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2021年4月21日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1.033 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.89→46.78 Å / Num. obs: 52265 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 10 % / Biso Wilson estimate: 78.8 Å2 / CC1/2: 0.998 / Net I/σ(I): 11.7
反射 シェル解像度: 2.89→2.98 Å / 冗長度: 9.9 % / Mean I/σ(I) obs: 1 / Num. unique obs: 4458 / CC1/2: 0.317 / % possible all: 98.6

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.15.2_3472精密化
XDSデータ削減
Aimlessデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 7beh
解像度: 2.89→46.78 Å / SU ML: 0.5885 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.33 / 位相誤差: 31.6703
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2815 3859 3.88 %
Rwork0.2387 95661 -
obs0.2404 51233 99.7 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 89.02 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.89→46.78 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数9488 0 42 0 9530
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00589801
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.025413369
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.05941476
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.00521703
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d21.26613483
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.89-2.930.5341250.4143136X-RAY DIFFRACTION89.71
2.93-2.960.40961380.39583405X-RAY DIFFRACTION99.83
2.96-30.42871350.3973437X-RAY DIFFRACTION99.86
3-3.040.41471350.38273486X-RAY DIFFRACTION100
3.04-3.090.38651320.36213366X-RAY DIFFRACTION99.91
3.09-3.130.41381350.34483432X-RAY DIFFRACTION99.94
3.13-3.180.44811460.34383429X-RAY DIFFRACTION99.97
3.18-3.230.35871420.32843400X-RAY DIFFRACTION100
3.23-3.290.40281370.3133460X-RAY DIFFRACTION99.83
3.29-3.350.32981380.31283406X-RAY DIFFRACTION99.94
3.35-3.410.37441360.29023448X-RAY DIFFRACTION99.94
3.41-3.480.29041380.27433395X-RAY DIFFRACTION99.94
3.48-3.560.26811440.26463423X-RAY DIFFRACTION100
3.56-3.640.33471340.25763469X-RAY DIFFRACTION99.83
3.64-3.730.27641400.26523412X-RAY DIFFRACTION99.97
3.73-3.830.26481340.24963416X-RAY DIFFRACTION100
3.83-3.950.27661340.24333423X-RAY DIFFRACTION100
3.95-4.070.25971440.22233460X-RAY DIFFRACTION100
4.07-4.220.23831340.21253424X-RAY DIFFRACTION100
4.22-4.390.24261400.19173429X-RAY DIFFRACTION99.97
4.39-4.590.23791360.19263422X-RAY DIFFRACTION99.83
4.59-4.830.25251440.18933428X-RAY DIFFRACTION99.78
4.83-5.130.26311340.19353423X-RAY DIFFRACTION99.97
5.13-5.530.19451370.1993413X-RAY DIFFRACTION99.75
5.53-6.080.22411420.19923452X-RAY DIFFRACTION99.97
6.08-6.960.24511500.22193400X-RAY DIFFRACTION100
6.96-8.760.26981260.21443458X-RAY DIFFRACTION99.94
8.76-46.780.30791490.24063409X-RAY DIFFRACTION99.75

+
万見について

-
お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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