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- PDB-8e6b: Crystal structure of MERS 3CL protease in complex with a dimethyl... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8e6b
タイトルCrystal structure of MERS 3CL protease in complex with a dimethyl sulfinyl benzene inhibitor
要素Orf1a protein
キーワードHYDROLASE / Viral protein/Inhibitor / PROTEASE / protease Inhhibitors / Viral protein-Inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


host cell membrane / viral genome replication / methyltransferase activity / symbiont-mediated degradation of host mRNA / symbiont-mediated suppression of host ISG15-protein conjugation / G-quadruplex RNA binding / omega peptidase activity / endonuclease activity / methylation / symbiont-mediated perturbation of host ubiquitin-like protein modification ...host cell membrane / viral genome replication / methyltransferase activity / symbiont-mediated degradation of host mRNA / symbiont-mediated suppression of host ISG15-protein conjugation / G-quadruplex RNA binding / omega peptidase activity / endonuclease activity / methylation / symbiont-mediated perturbation of host ubiquitin-like protein modification / cysteine-type deubiquitinase activity / single-stranded RNA binding / host cell perinuclear region of cytoplasm / regulation of autophagy / viral protein processing / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / symbiont-mediated suppression of host gene expression / viral translational frameshifting / symbiont-mediated activation of host autophagy / cysteine-type endopeptidase activity / proteolysis / zinc ion binding / membrane
類似検索 - 分子機能
Non-structural protein 2, MERS-CoV-like / NSP3, SUD-C domain, MERS-CoV-like / main proteinase (3clpro) structure, domain 3 / main proteinase (3clpro) structure, domain 3 / Betacoronavirus Nsp3c-M domain profile. / NSP1, globular domain, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3, SUD-M domain, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3, SUD-M domain superfamily, betacoronavirus / Betacoronavirus replicase NSP1 / Betacoronavirus single-stranded poly(A) binding domain ...Non-structural protein 2, MERS-CoV-like / NSP3, SUD-C domain, MERS-CoV-like / main proteinase (3clpro) structure, domain 3 / main proteinase (3clpro) structure, domain 3 / Betacoronavirus Nsp3c-M domain profile. / NSP1, globular domain, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3, SUD-M domain, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3, SUD-M domain superfamily, betacoronavirus / Betacoronavirus replicase NSP1 / Betacoronavirus single-stranded poly(A) binding domain / NSP1, C-terminal domain, betacoronavirus / : / Betacoronavirus (BetaCoV) Nsp1 C-terminal domain profile. / Betacoronavirus Nsp3e group 2-specific marker (G2M) domain profile. / Betacoronavirus Nsp3c-C domain profile. / Betacoronavirus Nsp3e nucleic acid-binding (NAB) domain profile. / DPUP/SUD, C-terminal, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3, nucleic acid-binding domain, betacoronavirus / Non-structural protein NSP3A domain-like superfamily / Non-structural protein NSP3, nucleic acid-binding domain superfamily, betacoronavirus / Non-structural protein 6, betacoronavirus / Betacoronavirus nucleic acid-binding (NAB) / Papain-like viral protease, palm and finger domains, coronavirus / Papain-like protease, N-terminal domain superfamily, coronavirus / Coronavirus replicase NSP2, N-terminal / : / Coronavirus replicase NSP2, C-terminal / Coronavirus (CoV) Nsp2 middle domain profile. / NSP1, globular domain, alpha/betacoronavirus / Coronavirus (CoV) Nsp1 globular domain profile. / Coronavirus (CoV) Nsp2 N-terminal domain profile. / Coronavirus (CoV) Nsp2 C-terminal domain profile. / Nonstructural protein 2, N-terminal domain, coronavirus / Non-structural protein 2, C-terminal domain, coronavirus / NSP3, second ubiquitin-like (Ubl) domain, coronavirus / Coronavirus Nsp3a Ubl domain profile. / Coronavirus Nsp3d Ubl domain profile. / NSP3, first ubiquitin-like (Ubl) domain, coronavirus / Peptidase family C16 domain profile. / : / : / Coronavirus replicase NSP7 / Coronavirus 3Ecto domain profile. / Coronavirus RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) Nsp7 cofactor domain profile. / Coronavirus RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) Nsp8 cofactor domain profile. / Coronavirus Nsp9 single-stranded RNA (ssRNA)-binding domain profile. / Coronavirus (CoV) ExoN/MTase coactivator domain profile. / Coronavirus (CoV) Nsp3 Y domain profile. / Coronavirus Nsp4 C-terminal (Nsp4C) domain profile. / Coronavirus main protease (M-pro) domain profile. / Peptidase C30, coronavirus / Peptidase C16, coronavirus / Non-structural protein NSP9, coronavirus / Non-structural protein NSP7, coronavirus / Non-structural protein NSP8, coronavirus / RNA synthesis protein NSP10, coronavirus / Non-structural protein NSP4, C-terminal, coronavirus / RNA synthesis protein NSP10 superfamily, coronavirus / Non-structural protein NSP9 superfamily, coronavirus / Non-structural protein NSP7 superfamily, coronavirus / Non-structural protein NSP8 superfamily, coronavirus / Non-structural protein NSP4, C-terminal superfamily, coronavirus / Papain-like protease, thumb domain superfamily, coronavirus / Peptidase C30, domain 3, coronavirus / Non-structural protein 6, coronavirus / Coronavirus replicase NSP3, C-terminal / Non-structural protein NSP4, N-terminal, coronavirus / Coronavirus endopeptidase C30 / Coronavirus papain-like peptidase / Coronavirus replicase NSP8 / Coronavirus RNA synthesis protein NSP10 / Coronavirus replicase NSP4, C-terminal / Coronavirus replicase NSP6 / Coronavirus replicase NSP4, N-terminal / Coronavirus replicase NSP3, C-terminal / Coronavirus replicase NSP9 / Trypsin-like serine proteases / Non-structural protein 3, X-domain-like / Thrombin, subunit H / Appr-1"-p processing enzyme / Macro domain / Macro domain profile. / Macro domain / Macro domain-like / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan / Beta Barrel / Orthogonal Bundle / Mainly Beta / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-UO9 / Chem-URR / Orf1a protein
類似検索 - 構成要素
生物種Middle East respiratory syndrome-related coronavirus (ウイルス)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.55 Å
データ登録者Liu, L. / Lovell, S. / Battaile, K.P. / Dampalla, C.S. / Groutas, W.C.
資金援助 米国, 2件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)R01AI130092 米国
National Institutes of Health/Office of the DirectorS10OD030394 米国
引用ジャーナル: Eur.J.Med.Chem. / 年: 2023
タイトル: Structure-guided design of direct-acting antivirals that exploit the gem-dimethyl effect and potently inhibit 3CL proteases of severe acute respiratory syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV- ...タイトル: Structure-guided design of direct-acting antivirals that exploit the gem-dimethyl effect and potently inhibit 3CL proteases of severe acute respiratory syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) and middle east respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV).
著者: Dampalla, C.S. / Miller, M.J. / Kim, Y. / Zabiegala, A. / Nguyen, H.N. / Madden, T.K. / Thurman, H.A. / Machen, A.J. / Cooper, A. / Liu, L. / Battaile, K.P. / Lovell, S. / Chang, K.O. / Groutas, W.C.
履歴
登録2022年8月22日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02022年9月7日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年4月26日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.title / _citation.year
改定 1.22023年10月25日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model
改定 1.32024年5月1日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title
改定 1.42024年10月23日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Orf1a protein
B: Orf1a protein
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)70,9316
ポリマ－68,6282
非ポリマー2,3034
水5,603311
1
A: Orf1a protein
ヘテロ分子

B: Orf1a protein
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)70,9316
ポリマ－68,6282
非ポリマー2,3034
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation1_655x+1,y,z1
Buried area2530 Å2
ΔGint-18 kcal/mol
Surface area24740 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)49.651, 105.943, 58.213
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 108.89, 90.00
Int Tables number4
Space group name H-MP1211

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要素

#1: タンパク質 Orf1a protein


分子量: 34314.242 Da / 分子数: 2 / 断片: Full Length / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Middle East respiratory syndrome-related coronavirus (ウイルス)
遺伝子: orf1a / プラスミド: PET28 / Cell (発現宿主): BL21(DE3) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: A0A1L2E0X0
#2: 化合物 ChemComp-URR / N~2~-(ethoxycarbonyl)-N-{(1S,2S)-1-hydroxy-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]-1-sulfanylpropan-2-yl}-L-leucinamide


分子量: 575.695 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C24H37N3O9S2
#3: 化合物 ChemComp-UO9 / (2~{S})-2-[[(2~{S})-4-methyl-2-[[2-methyl-2-[oxidanyl(phenyl)-$l^{3}-sulfanyl]propoxy]carbonylamino]pentanoyl]amino]-1-oxidanyl-3-[(3~{S})-2-oxidanylidenepyrrolidin-3-yl]propane-1-sulfonic acid


分子量: 575.695 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 式: C24H37N3O9S2
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 311 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.11 Å3/Da / 溶媒含有率: 41.73 %
結晶化温度: 291 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / 詳細: 30% (w/v) PEG 2000 MME, 0.15 M Potassium bromide

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データ収集

回折平均測定温度: 291 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: NSLS-II / ビームライン: 19-ID / 波長: 0.9786 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER2 XE 9M / 検出器: PIXEL / 日付: 2022年6月6日
放射モノクロメーター: Double Crystal Si 111 / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9786 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.55→105.94 Å / Num. obs: 78406 / % possible obs: 95.3 % / 冗長度: 3.7 % / Biso Wilson estimate: 20.9 Å2 / CC1/2: 0.999 / Rmerge(I) obs: 0.044 / Rpim(I) all: 0.026 / Rrim(I) all: 0.052 / Net I/σ(I): 13.9 / Num. measured all: 293663
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. measured allNum. unique obsCC1/2Rpim(I) allRrim(I) allNet I/σ(I) obs% possible all
1.55-1.593.80.7972198357390.6560.470.9281.695.2
6.93-105.943.70.02934659390.9980.0170.03345.297.9

-
位相決定

位相決定手法: 分子置換

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.20.1_4487精密化
XDSデータ削減
Aimless0.7.7データスケーリング
PHASER位相決定
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 5WKK

5wkk


解像度: 1.55→24.68 Å / SU ML: 0.17 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 21.12 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.198 3837 4.9 %
Rwork0.174 --
obs0.175 78351 95.2 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.1 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 27.64 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.55→24.68 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4663 0 136 311 5110
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.55-1.570.27351350.24732730X-RAY DIFFRACTION95
1.57-1.590.25661600.24742713X-RAY DIFFRACTION95
1.59-1.610.26421550.2392774X-RAY DIFFRACTION96
1.61-1.640.26551570.2292723X-RAY DIFFRACTION95
1.64-1.660.26581260.22972815X-RAY DIFFRACTION96
1.66-1.690.27671340.21712744X-RAY DIFFRACTION96
1.69-1.710.29241460.21642805X-RAY DIFFRACTION96
1.71-1.740.24681280.2072739X-RAY DIFFRACTION96
1.74-1.770.21361360.19462806X-RAY DIFFRACTION96
1.77-1.810.22751540.1892777X-RAY DIFFRACTION96
1.81-1.850.21281140.18162803X-RAY DIFFRACTION97
1.85-1.890.22611500.16822778X-RAY DIFFRACTION96
1.89-1.930.19721670.1752773X-RAY DIFFRACTION97
1.93-1.980.19941440.17822822X-RAY DIFFRACTION97
1.98-2.030.2031090.17452822X-RAY DIFFRACTION97
2.03-2.090.22091460.16922839X-RAY DIFFRACTION97
2.09-2.160.2251600.17392820X-RAY DIFFRACTION97
2.16-2.230.19281180.1812417X-RAY DIFFRACTION97
2.26-2.320.19421110.1732033X-RAY DIFFRACTION95
2.32-2.430.22121300.18972833X-RAY DIFFRACTION97
2.43-2.560.20871490.18882805X-RAY DIFFRACTION97
2.56-2.720.21911740.18592820X-RAY DIFFRACTION98
2.72-2.930.19831660.18382834X-RAY DIFFRACTION98
2.93-3.220.22191210.19172824X-RAY DIFFRACTION97
3.22-3.690.16981470.16962847X-RAY DIFFRACTION98
3.69-4.640.16081620.1332885X-RAY DIFFRACTION99
4.64-24.680.16091380.14672933X-RAY DIFFRACTION99
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.1729-0.19480.75821.41970.51031.36150.08990.206-0.0555-0.1126-0.07530.06170.02940.0187-0.0040.1383-0.01020.02490.16680.00040.13838.0462-25.58562.9645
26.3138-0.25090.64236.45711.32743.53460.0760.57040.1513-0.70930.02680.2096-0.5233-0.4908-0.11930.35260.063-0.05490.41720.08290.1965-6.0244-18.5075-12.3558
31.79990.11440.15621.52220.44051.16250.01030.1541-0.0454-0.0908-0.02360.05240.03510.00110.01550.14660.0025-0.01430.1623-0.00560.13284.5707-24.05893.8957
41.1228-0.19680.99291.13070.91334.8232-0.12160.0040.3425-0.16970.005-0.0349-0.7181-0.17970.15650.28310.0146-0.00440.26790.00060.3306-2.7334-9.09759.2936
52.6762-0.7464-0.04352.09280.10031.9781-0.0299-0.240.18040.1017-0.0239-0.0009-0.09110.03930.04570.1801-0.0008-0.01020.2034-0.05330.15347.264-13.680133.3414
62.1601-0.98310.68122.5959-0.76210.72640.0275-0.1219-0.30340.06930.00030.00630.12740.0157-0.03080.19760.00860.03060.18670.02560.191-17.6847-38.298517.8972
71.7937-0.2069-0.07991.9240.27161.0918-0.0054-0.047-0.0391-0.03550.0424-0.02360.03630.0431-0.03550.14660.00430.00210.14960.00990.145-20.1015-27.110615.6044
80.767-0.89410.29033.345-1.22370.9105-0.1849-0.21490.0030.73790.07550.0201-0.22250.00340.08990.33830.0027-0.02760.2692-0.02130.2964-11.9662-20.055326.3241
93.11550.70180.44712.4894-0.06261.9513-0.10910.03790.3546-0.01920.070.0499-0.1966-0.11810.02730.19670.0058-0.00870.14380.01470.233-21.9295-0.163711.5272
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1CHAIN 'A' AND (RESID -1 THROUGH 43 )
2X-RAY DIFFRACTION2CHAIN 'A' AND (RESID 44 THROUGH 66 )
3X-RAY DIFFRACTION3CHAIN 'A' AND (RESID 67 THROUGH 183 )
4X-RAY DIFFRACTION4CHAIN 'A' AND (RESID 184 THROUGH 203 )
5X-RAY DIFFRACTION5CHAIN 'A' AND (RESID 204 THROUGH 304 )
6X-RAY DIFFRACTION6CHAIN 'B' AND (RESID -1 THROUGH 94 )
7X-RAY DIFFRACTION7CHAIN 'B' AND (RESID 95 THROUGH 183 )
8X-RAY DIFFRACTION8CHAIN 'B' AND (RESID 184 THROUGH 203 )
9X-RAY DIFFRACTION9CHAIN 'B' AND (RESID 204 THROUGH 304 )

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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