+Open data
-Basic information
Entry | Database: PDB / ID: 8.0E+24 | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Title | Human DNA polymerase theta in complex with allosteric inhibitor | |||||||||
Components |
| |||||||||
Keywords | DNA BINDING PROTEIN/DNA / DNA polymerase theta / inhibitor / allosteric / complex / DNA BINDING PROTEIN / DNA BINDING PROTEIN-DNA complex | |||||||||
Function / homology | Function and homology information single-stranded DNA endodeoxyribonuclease activity / double-strand break repair via alternative nonhomologous end joining / HDR through MMEJ (alt-NHEJ) / single-stranded DNA helicase activity / negative regulation of double-strand break repair via homologous recombination / replication fork processing / site of DNA damage / 5'-deoxyribose-5-phosphate lyase activity / somatic hypermutation of immunoglobulin genes / error-prone translesion synthesis ...single-stranded DNA endodeoxyribonuclease activity / double-strand break repair via alternative nonhomologous end joining / HDR through MMEJ (alt-NHEJ) / single-stranded DNA helicase activity / negative regulation of double-strand break repair via homologous recombination / replication fork processing / site of DNA damage / 5'-deoxyribose-5-phosphate lyase activity / somatic hypermutation of immunoglobulin genes / error-prone translesion synthesis / DNA helicase activity / base-excision repair / protein homooligomerization / RNA-directed DNA polymerase / RNA-directed DNA polymerase activity / double-strand break repair / site of double-strand break / DNA helicase / damaged DNA binding / DNA-directed DNA polymerase / DNA-directed DNA polymerase activity / DNA repair / DNA damage response / chromatin binding / Golgi apparatus / magnesium ion binding / ATP hydrolysis activity / nucleoplasm / ATP binding / identical protein binding / cytosol Similarity search - Function | |||||||||
Biological species | Homo sapiens (human) synthetic construct (others) | |||||||||
Method | X-RAY DIFFRACTION / SYNCHROTRON / MOLECULAR REPLACEMENT / Resolution: 2.34 Å | |||||||||
Authors | Mader, P. / Pau, V.P.T. / Sicheri, F. | |||||||||
Funding support | Canada, 2items
| |||||||||
Citation | Journal: J.Med.Chem. / Year: 2022 Title: Identification of RP-6685 , an Orally Bioavailable Compound that Inhibits the DNA Polymerase Activity of Pol theta. Authors: Bubenik, M. / Mader, P. / Mochirian, P. / Vallee, F. / Clark, J. / Truchon, J.F. / Perryman, A.L. / Pau, V. / Kurinov, I. / Zahn, K.E. / Leclaire, M.E. / Papp, R. / Mathieu, M.C. / Hamel, M. ...Authors: Bubenik, M. / Mader, P. / Mochirian, P. / Vallee, F. / Clark, J. / Truchon, J.F. / Perryman, A.L. / Pau, V. / Kurinov, I. / Zahn, K.E. / Leclaire, M.E. / Papp, R. / Mathieu, M.C. / Hamel, M. / Duffy, N.M. / Godbout, C. / Casas-Selves, M. / Falgueyret, J.P. / Baruah, P.S. / Nicolas, O. / Stocco, R. / Poirier, H. / Martino, G. / Fortin, A.B. / Roulston, A. / Chefson, A. / Dorich, S. / St-Onge, M. / Patel, P. / Pellerin, C. / Ciblat, S. / Pinter, T. / Barabe, F. / El Bakkouri, M. / Parikh, P. / Gervais, C. / Sfeir, A. / Mamane, Y. / Morris, S.J. / Black, W.C. / Sicheri, F. / Gallant, M. #1: Journal: J. Med. Chem. / Year: 2022 Title: Identification of Lead RP-6685: an orally bioavailable compound that inhibits the DNA polymerase activity of Pol Theta Authors: Bubenik, M. / Mader, P. / Mochirian, P. / Vallee, F. / Clark, J. / Truchon, J.F. / Perryman, A.L. / Pau, V. / Kurinov, I. / Zahn, K.E. / Leclaire, M.E. / Papp, R. / Mathieu, M.C. / Hamel, M. ...Authors: Bubenik, M. / Mader, P. / Mochirian, P. / Vallee, F. / Clark, J. / Truchon, J.F. / Perryman, A.L. / Pau, V. / Kurinov, I. / Zahn, K.E. / Leclaire, M.E. / Papp, R. / Mathieu, M.C. / Hamel, M. / Duffy, N.M. / Godbout, C. / Casas-Selves, M. / Falgueyret, J.P. / Baruah, P.S. / Nicolas, O. / Stocco, R. / Poirier, H. / Martino, J. / Fortin, A.B. / Chefson, A. / Dorich, S. / St-Onge, M. / Patel, P. / Pellerin, C. / Ciblat, S. / Pinter, T. / Barabe, F. / El Bakkouri, M. / Parikh, P. / Gervais, C. / Mamane, Y. / Morris, S.J. / Black, C.W. / Sicheri, F. / Gallant, M. | |||||||||
History |
|
-Structure visualization
Structure viewer | Molecule: MolmilJmol/JSmol |
---|
-Downloads & links
-Download
PDBx/mmCIF format | 8e24.cif.gz | 685.9 KB | Display | PDBx/mmCIF format |
---|---|---|---|---|
PDB format | pdb8e24.ent.gz | 465.9 KB | Display | PDB format |
PDBx/mmJSON format | 8e24.json.gz | Tree view | PDBx/mmJSON format | |
Others | Other downloads |
-Validation report
Arichive directory | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/e2/8e24 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/e2/8e24 | HTTPS FTP |
---|
-Related structure data
Related structure data | 8e23C 4x0qS S: Starting model for refinement C: citing same article (ref.) |
---|---|
Similar structure data | Similarity search - Function & homologyF&H Search |
-Links
-Assembly
Deposited unit |
| ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 |
| ||||||||||||
2 |
| ||||||||||||
Unit cell |
|
-Components
-Protein , 1 types, 2 molecules AD
#1: Protein | Mass: 75200.070 Da / Num. of mol.: 2 Source method: isolated from a genetically manipulated source Source: (gene. exp.) Homo sapiens (human) / Gene: POLQ, POLH / Production host: Escherichia coli (E. coli) / References: UniProt: O75417, DNA-directed DNA polymerase |
---|
-DNA chain , 2 types, 4 molecules BECF
#2: DNA chain | Mass: 5157.351 Da / Num. of mol.: 2 / Source method: obtained synthetically / Source: (synth.) synthetic construct (others) #3: DNA chain | Mass: 3998.595 Da / Num. of mol.: 2 / Source method: obtained synthetically / Source: (synth.) synthetic construct (others) |
---|
-Non-polymers , 4 types, 160 molecules
#4: Chemical | #5: Chemical | #6: Chemical | #7: Water | ChemComp-HOH / | |
---|
-Details
Has ligand of interest | Y |
---|
-Experimental details
-Experiment
Experiment | Method: X-RAY DIFFRACTION / Number of used crystals: 1 |
---|
-Sample preparation
Crystal | Density Matthews: 2.88 Å3/Da / Density % sol: 62.39 % |
---|---|
Crystal grow | Temperature: 291 K / Method: vapor diffusion, hanging drop / pH: 7.5 Details: 16% PEG 3350, 0.2M diammonium tartrate, 2% glycerol |
-Data collection
Diffraction | Mean temperature: 100 K / Serial crystal experiment: N |
---|---|
Diffraction source | Source: SYNCHROTRON / Site: APS / Beamline: 24-ID-E / Wavelength: 0.9791 Å |
Detector | Type: DECTRIS EIGER2 S 16M / Detector: PIXEL / Date: Oct 4, 2019 |
Radiation | Protocol: SINGLE WAVELENGTH / Monochromatic (M) / Laue (L): M / Scattering type: x-ray |
Radiation wavelength | Wavelength: 0.9791 Å / Relative weight: 1 |
Reflection | Resolution: 2.34→126.52 Å / Num. obs: 74032 / % possible obs: 79.9 % / Redundancy: 2.7 % / Biso Wilson estimate: 57.54 Å2 / CC1/2: 0.994 / Rrim(I) all: 0.101 / Net I/σ(I): 8.92 |
Reflection shell | Resolution: 2.34→2.49 Å / Redundancy: 2.07 % / Mean I/σ(I) obs: 2.16 / Num. unique obs: 9002 / CC1/2: 0.422 / % possible all: 60.6 |
-Processing
Software |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Refinement | Method to determine structure: MOLECULAR REPLACEMENT Starting model: 4X0Q Resolution: 2.34→126.52 Å / SU ML: 0.602 / Cross valid method: FREE R-VALUE / σ(F): 1.34 / Phase error: 41.3196 Stereochemistry target values: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Solvent computation | Shrinkage radii: 0.9 Å / VDW probe radii: 1.1 Å / Solvent model: FLAT BULK SOLVENT MODEL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Displacement parameters | Biso mean: 79.29 Å2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Refinement step | Cycle: LAST / Resolution: 2.34→126.52 Å
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Refine LS restraints |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
LS refinement shell |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Refinement TLS params. | Method: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Refinement TLS group | Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
|